トール型受容体5のアゴニストは,マウスおよび霊長類のモデルにおいて放射線保護作用を有する
Lyudmila G Burdelya1, Vadim I Krivokrysenko, Thomas C Tallant
1Department of Cell Stress Biology, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 12, 2008
まとめ
新薬CBLB502は,トール型受容体5 (TLR5) 信号を活性化させ,健康な細胞を放射線毒性から保護する. この放射線防護剤は,腫瘍の放射線感受性を低下させることなく,マウスやサルでの生存率を向上させた.
科学分野:
- 放射線生物学とは
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- イオン化する放射線は,放射能に敏感な臓器におけるアポトーシス経由で重度の毒性を引き起こします.
- 腫瘍細胞は,アポトーシスを抑制するシグナル伝達メカニズムを利用し,アポトーシスというプロセスをターゲットにすることができます.
- CBLB502は,サルモネラフラゲリンから派生した薬であり,トール型受容体5 (TLR5) 経由で核因子-カッパBシグナル伝達を活性化します.
研究 の 目的:
- 健康な細胞におけるCBLB502の放射線保護の可能性を調査する.
- CBLB502が放射線被曝の有害な影響を軽減できるかどうかを判断する.
- CBLB502が腫瘍の放射線感受性に対する影響を評価する.
主な方法:
- CBLB502をマウスやレサス猿に投与すると,全身放射線が致死する前後に投与される.
- 胃腸および血液形成性急性放射線症候群の評価.
- マウスモデルでの生存率と腫瘍の放射線感受性の評価.
主要な成果:
- CBLB502の1回の注射は,急性放射線症候群から保護することによって,放射線照射の前にマウスの生存率を大幅に改善しました.
- 照射後のCBLB502投与は,特に低放射線用量での生存率を向上させました.
- CBLB502は,致死的な放射線照射を受けたレサス猿で放射線保護効果を示した.
- この薬は,臨床前モデルの腫瘍の放射線感受性を低下させなかった.
結論:
- CBLB502のようなトール型受容体5 (TLR5) アゴニストは,放射性保護剤として有望であることが示されています.
- CBLB502は,がん放射線治療の治療指数を向上させる可能性がある.
- TLR5アゴニストは,放射線緊急事態における効果的な生物学的保護剤として機能する可能性があります.
