自然に形成されたdsRNAsからの内在的なsiRNAsは,マウスの卵細胞のトランスクリプトを調節する

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• エピジェネティクス エピジェネティクス

背景:

• RNA干渉 (RNAi) は,二重鎖RNA (dsRNA) を含む配列特異的な遺伝子静止機構である.
• 内生性小干渉RNA (siRNAs) は,通常,RNA依存型RNAポリメラーゼ (RdRP) を必要とし,その生体生成と機能のために必要である.
• RdRP活動が欠如している哺乳類における内生性siRNAの役割と起源は,ほとんど特徴づけられていないままである.

研究 の 目的:

• ネズミの卵細胞における内生性siRNAの生物発生と機能を調査する.
• 哺乳類の卵細胞における小RNAの源泉と調節作用を特定する.
• RdRPが存在しない場合に,遺伝子およびレトロトランポゾン調節におけるRNAi経路の関与を解明する.

主な方法:

• 成長するマウスの卵細胞における小さなRNAの深層配列化.
• 小型の干渉RNA (siRNA) とPiwi相互作用RNA (piRNA) の配列と起源の分析.
• DicerおよびAgo2ノックアウトマウス卵細胞における遺伝子およびレトロトランポゾン発現の評価.

主要な成果:

• ミリと結合した豊富なpiRNAsと,レトロトランスポゾンとタンパク質をコードするトランスクリプトから派生したsiRNAsの識別.
• 自然に発生するdsRNAsは,逆の繰り返しやアンチセンセスのトランスクリプトのようなソースから,siRNAsを生成することを実証.
• DicerまたはAgo2の喪失は,siRNAの減少と標的トランスクリプトのレベルの増加につながり,RNAi経路の機能を確認する証拠です.

結論:

• 固有のsiRNAは哺乳類の卵細胞に存在し,機能しており,タンパク質をコードする遺伝子とレトロトランポゾンの両方を調節します.
• RdRPが欠けている哺乳類の生物は,内生的なdsRNAsから機能的な内生性siRNAsを生成することができます.
• 擬似遺伝子は,siRNAsの前駆体として機能し,RNAi経由でその創設源であるmRNAsの調節に寄与する.