人間のインタールユーキン-8受容体の構造と機能的発現

科学分野:

• 免疫学と分子生物学について
• サイトカインシグナル伝達経路

背景:

• インタールイウキン-8 (IL-8) は,免疫細胞の化学作用と活性化における多様な役割を持つ主要な炎症性サイトカインです.
• IL-8ファミリーのメンバーは中性細胞,単細胞,T細胞の機能を調節し,炎症反応に影響を与えます.
• IL-8のシグナル伝達を理解するには,その特定の受容体とその分子特性を特定する必要があります.

研究 の 目的:

• ヒト中性粒子のインターリューキン-8 (IL-8) 受容体をコードする補完DNA (cDNA) を分離し,特徴づけること.
• IL-8受容体の構造的および機能的特性を決定する.
• IL-8受容体の他のGタンパク質結合受容体との関係を調査する.

主な方法:

• IL-8受容体をコードする補完DNA (cDNA) をヒト中性子から分離.
• アミノ酸配列分析により,受容体家族分類を決定する.
• 機能的アッセイのためのIL-8受容体cDNAクローンによる哺乳類細胞の感染.

主要な成果:

• IL-8受容体のcDNAは,ヒト中性粒子を成功裏に分離した.
• 推論されたアミノ酸配列は,受容体がGタンパク質結合受容体のスーパーファミリーに属していることを明らかにします.
• IL-8受容体は,fMet-Leu-PheおよびC5aの受容体と29%の配列同一性を共有しており,関連するサブファミリーを示唆しています.
• 感染した細胞は,IL-8への反応として,高親和性IL-8結合と特異的なカルシウム動員を示した.

結論:

• 人間のIL-8受容体は,Gタンパク質に結合した受容体で,特にIL-8に結合し,細胞信号伝達を媒介する.
• IL-8受容体は,IL-8ファミリーのサイトカインの信号変換に関与するGタンパク質結合受容体のサブファミリーの一部である可能性が高い.
• この発見は,IL-8媒介の炎症プロセスを理解するための分子基盤を提供します.