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人間における運動中の静脈再偏極化のソタロール誘発の延長の割合依存性

C Funck-Brentano¹, Y Kibleur, F Le Coz

¹Clinical Pharmacology Unit, Saint-Antoine University Hospital, Paris, France.

|February 1, 1991

まとめ

クラスIIIの抗不律薬であるソタロールは,ヒトのQT間隔を延ばし,特に心拍数が遅くなると,QT間隔を延ばします. この効果は運動よりも休息時に顕著であり,その濃度-反応関係に影響を与えます.

科学分野:

心臓病学心臓病学
臨床薬理学臨床薬理学とは
電気生理学電気生理学

背景:

クラスIIIの抗リズム剤は,作用の可能性の持続時間を延長することができます.
動物実験では,これらの薬の投与量に依存する効果が示されています.
人間におけるソタロールの速度に依存する効果を理解することは,安全な使用に不可欠です.

研究の目的:

静脈リポラライゼーション (QT区間) に対するソタロールの作用の生理学的速度依存性を調査する.
ソタロールの異なる用量は,休息状態と運動中のQT間隔の長さにどのように影響するかを分析する.
ソタロール濃度,ベータ阻害,QT延長との関係を決定する.

主な方法:

10人の正常なボランティアのランダム化クロスオーバー研究.
3つのソタロール用量 (160,320,640 mg/24 hr) とプラセボ期間を投与する.
休息と最大運動中の心拍数 (RR間隔) の範囲におけるQT間隔の測定.
血のソタロール濃度とベータアドレノ受容体阻害 (心拍数低下) の評価.

主要な成果:

ソタロールは,投与量と濃度に依存するβ-アドレノ受容体阻害とQTc延長を示した.
QT延長は,心拍数減速 (RR間隔の長さ),特にRR>800msで著しく増加しました.
最高用量 (640 mg/24 hr) で,600 msまたはそれ以上のRR間隔でQT延長が顕著に観察されました.
QT延長は,休息期と比較して,運動誘発性低心率ではあまり顕著ではありませんでした.

結論:

ソタロールは,ヒトのQTc間隔を,β阻害に関連する用量で延長します.
ソタロールのQT延長の速度に依存する性質は,心拍数が遅いときにより顕著であり,運動中にそれほど顕著ではないことを意味します.
ソタロールの血濃度とQT延長との関係は,心拍数によって影響を受け,臨床モニタリングの際に慎重に検討する必要がある.

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