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コレラ毒素のトランスゲンによって引き起こされるマウスの下垂体増殖と巨人症

F H Burton¹, K W Hasel, F E Bloom

¹Department of Molecular Biology, Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, California 92037.

|March 7, 1991

まとめ

循環型AMPは,垂体体ソマトトロフの増殖と成長ホルモンの産生を直接刺激する. この研究では,コレラ毒素のトランスゲンを用いて,cAMPを証明した.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

循環型AMP (cAMP) は,細胞内第2伝達体として重要な役割を果たします.
pituitaryでは,成長ホルモン (GH) を産生するソマトトロフが,Gsタンパク質活性化アデニリルサイクラスを介して,下垂体信号に反応する.
ソマトトロフ反応における他の調節分子と対比して,cAMP単独の正確な役割については,さらなる解明が必要である.

研究の目的:

循環型AMP (cAMP) 単独でソマトトロフの増殖とGHの産生を刺激できるかどうかを調査する.
これらの細胞反応に,非G媒介経路が不可欠であるかどうかを判断する.
ソマトトロフにおける慢性的な超生理学的cAMPレベルを誘導するためのトランスジェニックモデルを確立する.

主な方法:

ネズミのGHプロモーターを利用したトランスゲンの開発は,コレラ毒素の細胞内,非細胞毒的形態を表現します.
コレラ毒素は,Gsタンパク質を不可逆的に活性化し,アデニリルサイクラースの持続的な活性と上昇したcAMPにつながります.
トランスゲンをマウスに導入し,ソマトトロフにおける慢性的な超生理学的cAMP濃度のモデルを作成しました.

主要な成果:

トランスジェニックのマウスは,過剰な成長の特徴である巨大化を示した.
血清のGH濃度の上昇は,トランスゲンを携えたマウスで観察されました.
罹患したマウスでは,有意なソマトトロフ増殖と下垂体ハイパープラジアが確認されました.

結論:

この発見は,ソマトトロフの増殖とGHの産生を誘発するサイクルAMP (cAMP) の直接的な役割を強く支持しています.
この研究は,生理工学の強力なツールとしてコレラ毒素トランスゲンの有用性を強調し,cAMP媒介による効果を研究しています.
この研究は,cAMPが肝臓の重要な機能の制御に十分であることの直接的な証拠を提供します.

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