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プロフィリンとチロシンによるリン酸化によるフォスフォリファーゼC-ガンマ1の調節

P J Goldschmidt-Clermont¹, J W Kim, L M Machesky

¹Department of Cell Biology and Anatomy, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.

Science (New York, N.Y.)

|March 8, 1991

まとめ

表皮成長因子 (EGF) と血小板由来成長因子 (PDGF) は,プロフィリンを含む経路を通じて,フォスフォリファーゼC-ガンマ1 (PLCγ1) を活性化します. この経路は,プロフィリンを克服するために受容体チロシンキナーゼのリン酸化を必要とする.

科学分野:

細胞シグナル伝達細胞信号伝達
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

皮膜成長因子 (EGF) と血小板由来成長因子 (PDGF) は,イノシトール三酸塩の産生を刺激することが知られている.
このシグナル伝達の正確な生化学的経路,特にフォスフォリファーゼC-ガンマ1 (PLCγ1) を含む経路は, in vitro 再構成の難しさのために不明のままである.
この経路を理解することは,成長因子媒介の細胞反応を解読する上で極めて重要です.

研究の目的:

成長因子がPLCγ1.1を活性化する分子メカニズムを解明する.
浄化された成分を使用して,シグナル伝達経路を in vitro で再構成する.
PLCγ1の活性化に関与する重要な調節分子を特定する.

主な方法:

浄化された成長因子受容体,PLCγ1,およびプロフィリンを用いたin vitro再構成アッセイ.
プロフィリン,フォスファディチルノシトール4,5-ビスホスファート,およびPLCγ1.1.の相互作用を調査しました.
皮質成長因子受容体チロシンキナーゼのリン酸化がプロフィリンの存在下でPLCγ1活性に及ぼす影響を調べました.

主要な成果:

再構成されたシグナル伝達経路には,成長因子受容体,PLCγ1,およびプロフィリンが必要です.
プロフィリンは,非リン酸化PLCγ1.1.によって,フォスファディチリノシトール4,5-ビスホスファートの水解を阻害する.
EGF受容体チロシンキナーゼによるPLCγ1のリン酸化はプロフィリンの抑制を克服し,効果的なPLCγ1活性化につながります.

結論:

プロフィリンは,成長因子によるPLCγ1活性化において重要な規制的役割を果たします.
受容体チロシンキナーゼ媒介のリン酸化は,プロフィリン媒介の抑制を克服するために不可欠です.
この研究は,成長因子信号伝導経路における重要なステップを明確にします.

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