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Gi2の変異したアルファサブユニットは,循環型AMPの蓄積を阻害する

Y H Wong¹, A Federman, A M Pace

¹Department of Pharmacology, University of California, San Francisco 94143.

|May 2, 1991

まとめ

アルファi2遺伝子の変異により,がんを引き起こす腫瘍遺伝子が発生する (gip2). これらの突然変異は,タンパク質が循環型AMPの蓄積を構成的に阻害し,細胞信号伝達経路に影響を及ぼします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
セルラー・シグナリング
腫瘍生成 (オンコゲネシス) について

背景:

アデニリルサイクラースのホルモン阻害にはGiタンパク質 (Gi1-3) が関与するが,媒介子単位 (αまたはβガンマ) は不明である.
刺激性Gタンパク質 (Gs) のアルファサブユニットの変異は,構成活性化につながり,内分泌腫瘍に見られるgsp腫瘍遺伝子を形成します.

研究の目的:

Gi2のアルファサブユニットの変異が腫瘍原性活性化につながるかどうかを調査する.
これらの変異がアデニリルサイクラゼに対するGi2の抑制機能の構成的活性化につながるかどうかを判断する.

主な方法:

培養細胞は,野生型または変異性アルファi2補完DNAを発現するように設計された.
周期的なAMP蓄積は,外来アルファi2変異体を発現する細胞で測定されました.

主要な成果:

Gi2のアルファサブユニットの体内変異は,ヒト内分泌腫瘍で特定され,gsp変異に類似しています.
これらの変異は,アルファi2遺伝子を潜在的な腫瘍遺伝子 (gip2) に変換する.
実験的に,変異したアルファi2サブユニットは,周期的なAMP蓄積の構成的に活性な阻害を示した.

結論:

アルファi2遺伝子の突然変異は,優位に作用する腫瘍遺伝子 (gip2) を生み出します.
特定された突然変異は,腫瘍性Gs.と同様に,循環型AMP蓄積に対するアルファi2タンパク質の抑制効果を構成的に活性化します.
これは,内分泌腫瘍発生における構成的に活性なGi2の役割を示唆しています.

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