Ah (ダイオキシン) 受容体の活性化に必要な因子のクローニング
E C Hoffman1, H Reyes, F F Chu
1Department of Pathology, University of California, Los Angeles 90024.
研究者らは,環境汚染物質の影響を媒介するアリル炭水化物 (Ah) 受容体の機能に不可欠な87-kDaの重要なタンパク質を特定しました. このタンパク質は,Ah受容体の核への転位を促進し,他の受容体と区別する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 環境毒性学 環境毒性学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- アリル炭化水素 (Ah) 受容体は,ダイオキシンなどの環境汚染物質と結合する.
- Ah受容体の活性化は,これらの汚染物質の発がん性効果に関与しています.
- Ah受容体の活性化と転位の正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- アリル炭化水素 (Ah) 受容体の機能に不可欠な新しいタンパク質をクローンして特徴づけること.
- Ah受容体の転位におけるこのタンパク質の役割を解明する.
- Ah受容体の機能要求を他の核受容体と比較する.
主な方法:
- 補完的なDNA (cDNA) と87kDaのヒトタンパク質の遺伝子クローン.
- 保存されたモチーフと,既知のタンパク質との類似性を特定するための配列分析.
- Ah受容体の転位におけるタンパク質の役割を決定する機能的測定法.
主要な成果:
- Ah受容体の機能に必要な87kDaのヒトタンパク質のcDNAと部分遺伝子のクローニング.
- この87-kDaタンパク質は,リガンド結合によるAh受容体トランスロケーションに必要な要素として作用し,シトゾールから核に転移する.
- 配列分析により,ドロソフィラタンパク質のPerとSimとの類似点,および基本的なヘリックス-ループ-ヘリックスモチーフが明らかになった.
結論:
- 新しい87-kDaタンパク質は,Ah受容体媒介信号伝達の重要な構成要素として特定されています.
- 核転位におけるこのタンパク質の機能は,AH受容体経路とグルココルチコイド受容体の経路を区別する.
- 特定されたタンパク質は,DNA結合能力を示唆する構造的モチーフを有しており,潜在的に二分化している可能性があります.
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