オステオクラストの大きさは,LIF/LIF受容体シグナル伝達と低酸素によるFra-2によって制御されます
Aline Bozec1, Latifa Bakiri, Astrid Hoebertz
1Research Institute of Molecular Pathology (I.M.P.), Dr. Bohr-Gasse 7, A-1030 Vienna, Austria.
Nature
|June 13, 2008
まとめ
Fosに関連したタンパク質Fra-2は,骨格細胞のサイズと生存を制御する. 発達中の胎盤誘発性低酸素は巨大な骨格結晶につながり,骨の疾患に対する新しい治療目標を提供します.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 発達生物学 発達生物学について
- 骨の生物学 骨の生物学
背景:
- オステオクラストは骨を再吸収し,その不調は骨粗鬆症やその他の骨疾患を引き起こす.
- 転写因子c-Fosは,オステオクラストの分化に不可欠です.
- 巨大な骨格クラストは,様々な骨疾患で観察されています.
研究 の 目的:
- オステオクラスト生物学におけるFos関連タンパク質Fra-2の役割を調査する.
- オステオクラストのサイズと生存率のFra-2-媒介制御の基礎となる分子メカニズムを解明する.
- オステオクラストゲネシスの増加によって特徴づけられる骨疾患の潜在的な治療標的を特定する.
主な方法:
- Fra-2欠乏症および白血病抑制因子 (LIF) 欠乏症のマウスの分析.
- オステオクラストのサイズと数の評価 in vivo.
- 低酸素と細胞生存に関連する遺伝子発現の調査 (HIF1alpha, Bcl-2, PHD2).
- Fra-2とc-Jun.のターゲットとしてLIFの転写分析.
主要な成果:
- Fra-2欠乏は巨大な骨格結晶とLIFシグナル伝達障害を引き起こす.
- LIF欠乏症は,巨大な骨格結晶 (オステオクラスト) にもつながります.
- Fra-2とLIFはPHD2.2経由で低酸素誘発因子1alpha (HIF1alpha) を調節する.
- 胚形成中の胎盤低酸素は,子犬の巨大な骨格結晶を引き起こします.
結論:
- Fra-2はオステオクラストの生存率と大きさの重要な調節因子です.
- Fra-2,LIF,HIF1alpha,PHD2を含む経路が,骨格細胞形成を制御しています.
- 発達中の胎盤由来低酸素症は,巨大な骨格形成の重要な要因です.
- この経路は,骨再吸収障害の潜在的治療標的である.
