ハイモビリティグループ ボックス-1 心臓の ischemia-reperfusion 損傷において

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• ハイモビリティグループボックス-1 (HMGB1) は,ストレスを受けた細胞によって放出される核因子です.
• HMGB1は,トール型受容体と,高度なグリケーション末端製品 (RAGE) の受容体を通して信号を送信する.
• HMGB1が心不全/再注血 (I/R) 損傷における役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 心臓I/R損傷の初期段階におけるHMGB1の役割を調査する.
• HMGB1媒介の心臓損傷に関与するシグナル伝達経路を探求する.
• 心臓I/R損傷におけるHMGB1阻害の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 心臓I/R損傷を受けたマウスのHMGB1値の評価.
• 再結合HMGB1またはHMGB1アンタゴニスト (HMGB1ボックスA) をマウスに投与した.
• RAGE欠乏症 (RAGE-/-) のマウスを利用して,RAGEの関与を評価した.
• 孤立したマクロファージにおける炎症反応を研究した.

主要な成果:

• HMGB1レベルは,心臓のI/R損傷の初期に上昇した.
• 再結合されたHMGB1はI/Rの損傷を悪化させ,その一方でHMGB1ボックスAは心臓発作のサイズを減少させた.
• HMGB1の抑制には,ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPKs) と核因子-kappaB (NF-κB) が関与しました.
• RAGE欠乏症は,マクロファージのI / R損傷とHMGB1誘発の炎症に対して有意に保護されています.

結論:

• HMGB1は,心臓のI/R損傷の重要な早期メディエーターである.
• RAGEに結合するHMGB1は,炎症を誘発する経路を活性化し,心筋損傷を増加させます.
• HMGB1をターゲットにすることは,I/Rの損傷に対する有望な治療戦略です.