骨髄のマイクロ環境からの特定のジャッジ-1信号は,新血管化のための内皮原始細胞の発達のために必要である

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 血管生物学 血管生物学
• 再生医学は,再生医療である.

背景:

• 内皮原生細胞 (EPC) は,不血症状態における新血管化に不可欠である.
• EPC機能を制御する正確なシグナル伝達経路は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 内皮原幹細胞 (EPC) の動力学と機能を調節するJagged-1 (Jag-1) 媒介のNotchシグナル伝達の役割を明らかにする.
• 強化された新血管化のためのJag-1シグナリングを調節する治療の可能性を調査する.

主な方法:

• ネズミのジャグ-1シグナリングの不活性化により,産後血管新生とEPCへの影響を評価した.
• Jag-1ノックアウト (Jag-1-/-) と野生型のマウスからのEPCの比較分析.
• Notchのリガンドを過剰発現するストロマル細胞を用いた機能獲得研究.
• EPC移植後の治療性新血管化の評価.

主要な成果:

• Jag-1媒介のNotch信号の無活性化により,EPCの増殖,生存,分化,および動員を損なうことにより,後肢イシュケミアの血管新生を抑制しました.
• Jag-1-/-マウスからのEPCは,野生型EPCと比較して,不血性新血管化の治療可能性が低下した.
• ジャグ-1媒介のノッチ信号は,EPCのコミットメントを促進し,新血管化を強化し,ジャグ-1刺激のEPC移植によって救出されたジャグ-1-/-マウスの新血管化の障害を伴いました.

結論:

• 骨髄の微環境から発生する特定のJag-1-derived Notch信号は,EPC媒介による血管新生に不可欠である.
• Jag-1-Notchシグナリングをターゲットにすることは,治療的な新血管化を調節するための有望な戦略です.