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血小板を標的とするフィブリノリシスは,血栓溶解を強化し,血小板の集積を阻害する

C Bode¹, G Meinhardt, M S Runge

¹Medizinische Klinik III (Kardiologie), Universität Heidelberg, FRG.

|August 1, 1991

まとめ

血小板受容体へのウロキナーゼをターゲットにすると,血栓溶解が強化され,血小板の集積が抑制されます. この新しいアプローチは,プラズミンの生成と効力を増加させることで,血栓解消療法を改善します.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
薬理学薬理学とは
心血管研究循環器科の研究

背景:

心筋梗塞に対する現在の血栓解消療法には限界があります.
血栓を溶かすために,より強力で特定の剤が必要である.

研究の目的:

血小板受容体へのウロキナーゼを標的にする有効性を調査する.
ウロキナーゼを血小板特異抗体と結合させ,より効果的な血栓解消剤を開発する.

主な方法:

改変したウロキナーゼを,血小板グリコタンパク質 (GP) IIb/IIIaを標的とするモノクローナル抗体 (7E3) のFab'断片 (7E3) と共性的に結合させる.
ユロキナーゼ-7E3 Fab'の固定されたGP IIb/IIIaおよび無傷の血小板への結合からプラズミン生成を評価する.
凝固溶解の効能と血小板集積の抑制を評価する ex vivo.

主要な成果:

ウロキナーゼ-7E3 Fab'は,非結合ウロキナーゼと比較して,プラズミンの生成量が (31倍) 大幅に高かったことが示されました.
標的薬は,血凝固溶解試験で少なくとも25倍以上の効力を示した.
ADP誘発の血小板凝集は,ウロキナーゼ-7E3コンジュガートによりより効果的に抑制された.

結論:

GP IIb/IIIa受容体へのウロキナーゼを標的にすると,血小板関連血栓における血栓溶解が加速されます.
この標的型アプローチは,血小板の集積を効果的に抑制します.
この発見は,血栓解消剤療法を改善するための有望な戦略を示唆しています.

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