アセタル由来デクストラン: 治療用途の酸反応性生物分解性材料
Eric M Bachelder1, Tristan T Beaudette, Kyle E Broaders
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, California 94720-1460, USA.
Journal of the American Chemical Society
|July 18, 2008
まとめ
修正されたデクストランは,薬物投与のためのpH感受性の微粒子を生成します. これらの生物互換性のある粒子は,貨物を効率的に負荷し,ワクチンの反応を強化し,さまざまなアプリケーションに希望を示しています.
科学分野:
- バイオマテリアル科学 バイオマテリアル科学
- ポリマー化学のポリマー化学について
- 薬物の配送システムです.
背景:
- デクストランは,生物互換性があり,水溶性ポリサッカリドです.
- 現在の薬物配送システムは,制御された放出と貨物積載の課題に直面しています.
- 特定の生理学的な環境で標的を絞った薬物放出のために,酸に敏感な材料は望ましい.
研究 の 目的:
- 酸に敏感な新しいデクストランベースのマイクロ粒子システムを開発する.
- pHに依存する分解と貨物の放出運動を評価するために.
- これらの微粒子の薬剤投与およびワクチンの応用における可能性を評価する.
主な方法:
- デクストランをアセタール部分で改変して,水不溶性および有機溶剤溶性を得る.
- 改変したデクストランを用いた酸に敏感な微粒子の製造.
- 単体および二重エムルション技術による水害性および水害性貨物の積み込み.
- 37°Cで異なるpH値 (5.0と7.4) でFITCデクストランの放出を評価する.
- CD8+T細胞応答のためのモデルワクチンアプリケーションにおけるオバルブミン (OVA) 負荷の微粒子の評価.
- バイオコンパティビリティを決定するためのインビトロ細胞毒性測定法.
主要な成果:
- 改良されたデクストランは,水に溶けない,有機溶剤に溶ける微粒子を簡単に作製することが可能になった.
- 微粒子はpH依存の分解を示し,酸性pHではより早く放出される (pH5.0では半減期10h),中性pHと比較して (pH7.4では半減期約15日).
- ヒドロホビックとヒドロフィリックの両方の貨物は,エムルション技術を使用して,成功裏にロードされました.
- OVAを積んだ微粒子は,OVA由来ペプチドのCD8+T細胞へのプレゼンテーションを著しく強化しました (16倍増加).
- 予備的なin vitroアッセイは,改変されたデクストラン派生体が無毒であることを示しました.
結論:
- アセタル改変デクストランは,pH感受性の微粒子を生成するための汎用性のあるプラットフォームを提供します.
- これらの微粒子は,薬物の配送のために制御された分解と効率的な貨物積荷を提供します.
- このシステムは,ワクチンの有効性を向上させる大きな可能性を示しており,治療的な応用のためのさらなる調査を正当化しています.
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