血小板由来成長因子アルファ受容体の活性化は,ヒトサイトメガロウイルス感染症に必須です
Liliana Soroceanu1, Armin Akhavan, Charles S Cobbs
1Department of Neurosciences, California Pacific Medical Center Research Institute, Suite 220, 475 Brannan Street, San Francisco, California 94107, USA.
Nature
|August 15, 2008
まとめ
ヒューマンサイトメガロウイルス (HCMV) は,血小板由来成長因子アルファ受容体 (PDGFR-alpha) を使用して細胞に侵入します. PDGFR-alphaを阻害すると,HCMVの感染を予防し,新しい抗ウイルス療法における重要な標的としてそれを明らかにします.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- ヒューマン・サイトメガロウイルス (HCMV) は,胎児や免疫不全の個人に重度の病気を引き起こす一般的なヘルペスウイルスです.
- HCMVは侵入時に重要な細胞信号伝達経路を誘発しますが,正確なメカニズムは不明です.
- HCMVの侵入を理解することは,効果的な抗ウイルス戦略の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- HCMVの侵入と遺伝子発現の背後にある分子メカニズムを解明する.
- HCMV感染に関与する重要な宿主細胞受容体を特定する.
- HCMVの潜在的な治療標的を探求する.
主な方法:
- HCMV感染における血小板由来成長因子α受容体 (PDGFR-α) の役割を調査した.
- 遺伝子の削除,機能的ブロック (抗体,Gleevecのような小分子),およびヒトの細胞系に遺伝子の再導入を活用した.
- ウイルスの侵入,遺伝子発現,感染性ウイルス産生を分析した.
- HCMVグリコプロテインBとPDGFR-alpha.の間の直接的な相互作用を調べました.
主要な成果:
- HCMVは特にPDGFR-αをリン酸化して活性化し,フォスホイノシチド-3キナーゼ (PI(3) K) 経路の活性化につながります.
- 機能的なPDGFR-αが欠けている細胞は,HCMVの侵入,遺伝子発現,ウイルス産生に抵抗性があります.
- HCMVグリコタンパク質BはPDGFR-alphaに直接結合し,受容体のリン酸化を開始する.
- PDGFR-alpha機能またはそのキナーゼ活性をブロックすると,HCMVの内部化と遺伝子発現を完全に抑制します.
結論:
- PDGFR-αは,HCMVの侵入と感染のための重要な宿主細胞受容体です.
- HCMVはPDGFR-alphaシグナリングを利用して,その複製サイクルを促進します.
- PDGFR-alphaは,新しい抗HCMV治療のための有望な治療標的を表しています.
