酵素阻害剤をスクリーニングするための"注入・混合・反応・分離・量量化" (IMReSQ) 方法
Edmund Wong1, Victor Okhonin, Maxim V Berezovski
1Department of Chemistry, York University, Toronto, Ontario M3J 1P3, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|August 16, 2008
まとめ
新しいナノリットルスケールの方法,注入-混合-反応-分離-および量 (IMReSQ) は,酵素阻害剤の効率的なスクリーニングを可能にします. この技術は,重要な寄生酵素の新規阻害剤を成功裏に特定し,抗寄生治療のための薬剤発見を進めました.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- アナリティカル・ケミストリー (Analytical Chemistry) とは
- ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー
背景:
- 調節酵素は重要な治療標的であり,阻害剤は薬剤候補として潜在的に持っています.
- 効果的な酵素阻害剤を特定するには,多くの場合,大規模な組み合わせライブラリをスクリーニングする必要があります.
- Entamoeba histolyticaからのタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼは,重要な抗寄生虫薬標的である.
研究 の 目的:
- 酵素阻害剤をスクリーニングするための新しい低容量方法の導入と検証.
- 特定の治療目標,タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼに対する方法の適用性を実証するために.
- Entamoeba histolyticaのタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼの新しい阻害剤を特定する.
主な方法:
- ナノリットルボリュームを用いたインジェクト・ミックス・リアクト・セパレート・アンド・量化 (IMReSQ) 方法を開発した.
- サブストラット,阻害剤,酵素の制御された混合と反応のために毛細血管マイクロリアクターを利用しました.
- 反応産物と基質の分離と定量化のために毛細血管電泳を用いる.
主要な成果:
- Entamoeba histolytica protein farnesyltransferaseの阻害剤をスクリーニングするためにIMReSQを成功裏に適用しました.
- 標的酵素のこれまで未知の3つの阻害剤を特定しました.
- 抑制剤の効能をランク付けするためのIMReSQの定量的な能力を実証しました.
結論:
- IMReSQ方法は,酵素阻害剤のスクリーニングに高度に効率的で低量のアプローチを提供します.
- IMReSQは,抗寄生虫薬の開発に関連するタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼのような酵素の研究に有効です.
- この方法は,潜在的治療性化合物の識別と特徴付けを容易にする.
