がんにおけるヘッジホッグのシグナル伝達に対するパラクリンの要件

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん研究 がん研究

背景:

• ヘッジホッグ (Hh) シグナル伝達経路は,様々なヒトの癌に関与しています.
• 以前の研究では,Hhシグナル伝達が腫瘍発育における細胞自律的な役割を担うことが示唆されていた.
• 腫瘍発生におけるHh経路の活性化の正確なメカニズムはまだ研究中です.

研究 の 目的:

• 腫瘍上皮細胞におけるHhリガンドシグナル伝達とストロマの微環境におけるHhリガンドシグナル伝達の役割を調査する.
• ストロマにおけるHhシグナル伝達が腫瘍の成長に不可欠であるかどうかを判断する.
• Hh発現がんにおけるHhシグナル伝達を阻害する治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 異種移植腫瘍モデルを用いて.
• Hh経路を標的とした小分子阻害剤を使用します.
• 中和する抗Hh抗体を投与する.
• マウスのストロマでスムージド (Smo) の遺伝子削除を実行する.

主要な成果:

• Hhリガンドは,腫瘍上皮細胞内のシグナル伝達を活性化しません.
• Hh経路の活性化は,リガンドに依存した方法でストロマの微環境で発生します.
• ストロマにおけるHhシグナル伝達の阻害は,異種移植モデルにおける腫瘍の成長を著しく減少させる.

結論:

• 腫瘍ストロマにおけるHhシグナル伝達は,Hh発現がんの腫瘍発生に不可欠である.
• 腫瘍の進行にはHhシグナル伝達のパラクリンメカニズムが必要である.
• ストロマ区内のHh経路をターゲットにすることは,がん治療の有望な治療戦略を提供します.