関連する実験動画

ニューロンにおけるウイルスの持続性は,主要なヒストコンパティビリティクラスI発現の欠如によって説明される

E Joly¹, L Mucke, M B Oldstone

¹Department of Neuropharmacology, Scripps Clinic and Research Foundation, La Jolla, CA 92037.

Science (New York, N.Y.)

|September 13, 1991

まとめ

ニューロンは,メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子をダウンレギュレーションすることによって,免疫監視を回避します. これにより,細胞毒性Tリンパ球 (CTLs) がウイルスに感染した脳細胞を認識し,排除することを妨げ,ウイルスの持続を可能にします.

科学分野:

神経免疫学神経免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは

背景:

ウイルスはしばしばニューロンに存在し,免疫反応の回避に成功したことを示しています.
細胞毒性Tリンパ球 (CTLs) は,ウイルス感染症の除去に不可欠ですが,中枢神経系では阻害されることがあります.

研究の目的:

ニューロンが,特にCTLsからの免疫監視を回避するメカニズムを調査する.
神経細胞の免疫回避におけるメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスI発現の役割を決定する.

主な方法:

リンパ球性膜炎ウイルス (LCMV) に感染したマウスモデルを使用した.
ウイルス特異のCTLが感染したニューロンや他の神経細胞に対する細胞毒性を評価した.
神経細胞系 (OBL21) をMHCクラスI発現とCTL媒介溶解に対する感受性について分析した.
OBL21細胞のMHCクラスI発現を回復するために,遺伝子転移が採用されました.

主要な成果:

高数のLCMV特異CTLは,感染したニューロンを溶解せず,神経抵抗性を示唆しています.
対照的に,低数のCTLsは,ウイルス抗原がレプトメニンゲアルおよびホロイド複合体の細胞に存在したとき,重症な疾患を引き起こしました.
低MHCクラスIを表現するOBL21ニューロン細胞系は,CTL溶解に抵抗した.
トランスフェクションがMHCクラスI発現を再生すると,CTL溶解に敏感なOBL21細胞が再現される.

結論:

ニューロンは,MHCクラスI分子の適切なレベルを表現できず,免疫監視を回避する可能性が高い.
ニューロンにおけるMHCクラスIのダウンレギュレーションは,中枢神経系におけるウイルスの持続性の重要なメカニズムである.
MHCクラスI発現をターゲットにすることは,神経細胞におけるウイルス感染症の免疫クリアランスを強化する戦略かもしれません.

関連する概念動画