冠動脈狭窄による再発性不血症は,不血症の予備条件付けの新しいウィンドウを誘導します

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• ゲノミクスゲノミクスとは

背景:

• 発血前置性 (IPC) は,短時間の発血が続く長期発血から心臓を保護する現象である.
• クラシックなIPCプロトコルは,最初のウィンドウまたは2番目のウィンドウの前提条件付けを伴う.
• 異なるIPCプロトコルの基礎となる分子メカニズムは,完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 繰り返しの冠動脈狭窄 (RCS) によって誘発される心臓保護の分子メカニズムを,従来の第2のウィンドウ発血性予備条件付け (SWIPC) と比較して調査する.
• RCSとSWIPCが類似または異なる分子経路とゲノム応答を活性化するかどうかを判断する.

主な方法:

• 意識のある豚は,RCSまたはSWIPCのいずれかのプロトコルを受けた.
• 致死性イシュケミアが誘発され,その後,心臓発作の大きさの評価が行われました.
• 分子解析には,ウエスタン・ブロッティング,マイクロアレイ分析,酸化窒素合成酵素とタンパク質キナーゼセプシロン活性度の評価が含まれていた.

主要な成果:

• RCSは,SWIPC (16+/-3%) と偽グループ (42+/-4%) と比較して,著しく小さな心臓発作サイズ (6+/-3%) をもたらしました.
• SWIPCでは,誘導性酸化窒素合成酵素発現とタンパク質キナーゼセプシロン転位の増加が示され,これはRCS.に欠けていた.
• マイクロアレイ分析により,RCSが5739の遺伝子,SWIPCが2394の遺伝子を調節する異なるゲノムプロファイルが明らかになり,RCSが調節する遺伝子の31%しかSWIPCと重複していない.
• RCSは,オートファジー,エンドプラズマ網膜のストレス,ミトコンドリアの酸化代謝に関与する遺伝子を独特にアップ調節します.

結論:

• 再発性冠動脈狭窄症 (RCS) は,心筋梗塞に対する強力な心臓保護を提供します.
• RCS誘発の心臓保護を媒介する分子メカニズムは,従来の第2のウィンドウ・イシュミック・プリコンディショニング (SWIPC) のメカニズムとは根本的に異なる.
• RCSは,オートファジーとERストレスに関連する経路を含む,異なる遺伝的経路を活性化させ,心筋膜の保護のための新しい治療標的を強調します.