一つのヒトメラノーマ細胞による効率的な腫瘍形成
Elsa Quintana1, Mark Shackleton, Michael S Sabel
1Howard Hughes Medical Institute, Life Sciences Institute, Department of Internal Medicine, and Center for Stem Cell Biology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-2216, USA.
Nature
|December 5, 2008
まとめ
ヒトのメラノーマ細胞における腫瘍原発の可能性は一般的であり,希少ではありません. 高度免疫不全のマウスを用いた修正された異種移植検査では,メラノーマ細胞の最大27%が腫瘍を形成することが明らかになり,以前の推定に異議を唱えました.
科学分野:
- がん生物学 がん生物学
- 免疫学 免疫学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 癌生物学における重要な問題は,ヒトの癌の中で腫瘍発生細胞の有病率である.
- 肥満でない糖尿病患者/重症結合免疫不全 (NOD/SCID) のマウスを用いた以前の研究では,希少な癌細胞 (0.1-0.0001%) が腫瘍形成の可能性を有することを示唆しました.
- NOD/SCIDマウスが腫瘍発生細胞の頻度を過小評価する程度は不明のままである.
研究 の 目的:
- 人間のメラノーマにおける腫瘍発生細胞の頻度を再評価する.
- 改変された異種移植条件が腫瘍発生性メラノーマ細胞の検出率を高めることができるかどうかを調査する.
- ヒトのメラノーマで腫瘍発生細胞が一般的かまれかを判断する.
主な方法:
- 高度免疫不全のNOD/SCIDのインターレウキン-2受容体ガンマ鎖ゼロ (Il2rg(-/-)) マウスで,改変された異種移植アッセイを使用した.
- 12人の異なる患者からのメラノーマ細胞に限定的な希釈アッセイを行った.
- 4人の患者のメラノーマ細胞で単細胞移植実験を行いました.
主要な成果:
- 改変された測定条件により,腫瘍発生性メラノーマ細胞の検出が数桁の大きさで増加しました.
- 12人の患者の未選択のメラノーマ細胞の約25%が,改変したアッセイで腫瘍を形成した.
- 4人の患者の選択されていないメラノーマ細胞の平均27%が,単細胞移植で腫瘍を形成した.
結論:
- 腫瘍起源細胞は,メラノーマのようないくつかのヒトがんにおいて,珍しいことではなく,一般的なものです.
- 前回の腫瘍発生性細胞頻度の推定値は,測定の限界のために著しく過小評価されました.
- 強化された異種移植モデルは,がん細胞の腫瘍発生性を正確に評価するために不可欠です.
