プロミニン1は,腫瘍変異に敏感な腸内幹細胞を標識する

科学分野:

• 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
• 胃腸内科 胃腸内科
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• 癌幹細胞は,自己再生と多能性を含む,正常幹細胞と特性を共有しています.
• がん幹細胞の起源 (変異した幹細胞と分化されていない成熟した細胞) は不明である.
• 成人組織幹細胞を特定することは,がんを引き起こす突然変異に対する彼らの感受性を理解するために重要です.

研究 の 目的:

• 小腸の成人の幹細胞を特定するために.
• これらの幹細胞が腫瘍に変容しやすいかどうかを調査する.
• 腸の幹細胞と腫瘍形成におけるプロミニン1 (PROM1) の役割を決定する.

主な方法:

• 誘導可能なCre-Laczレポーターシステム (Prom1(C-L)) を使用して,プロミニン1 (PROM1) 発現を vivo で追跡しました.
• PROM1発現する細胞を特定し,追跡するために,成人のマウス (Prom1(+/C-LとRosa26-YFPレポーター) の系統追跡を用いた.
• PROM1発現する細胞に変異したβ-カタニンアレル (Ctnnb1(lox(ex3))) を導入することによって,Wntシグナル伝達を活性化した.

主要な成果:

• プロミニン1 (PROM1) は,腸内密室の底にある幹細胞をマークし,Lgr5を共発し,腸内皮質全体を生成します.
• Wnt信号の活性化は,暗号の破壊とPROM1 (((+)) 細胞の拡張につながった.
• 系統追跡は,PROM1 (((+) 細胞が腫瘍形成を開始し,腸内粘膜を腫瘍組織に置き換えたことを確認しました.
• 腫瘍細胞のほんのわずかな部分 (7%) だけが,変異後のPROM1発現を維持していた.

結論:

• プロミニン1 (PROM1) は,成人の小腸の自己再生性幹細胞を識別する.
• これらの腸内幹細胞は,腫瘍性変異に敏感であり,腫瘍の発達につながります.
• 腫瘍発生には,プロミニン1 (PROM1) を発現する幹細胞のサブセットが関与し,成熟した腫瘍集団ではPROM1の発現が低下しています.