白血病細胞は骨髄のニッチを作り出し,正常な造血原始細胞の行動を妨害する

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 癌生物学 癌生物学について
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学

背景:

• 腫瘍の微小環境は,がんの進行に大きな影響を及ぼします.
• 悪性細胞が宿主組織内の良性細胞生態系をどのように変化させるかについては,理解は限られている.

研究 の 目的:

• 白血病細胞の成長が血液形成原始細胞 (HPC) の骨髄ニッチに及ぼす影響を調査する.
• 治療戦略が腫瘍に起因するHPC機能不全を軽減できるかどうかを判断する.

主な方法:

• 白血病のマウスモデルにおけるダイナミック・イン・ビボ画像を用いた.
• 白血病と対照マウスで移植されたヒトCD34+ (HPC濃縮) 細胞の行動と数を追跡した.
• 幹細胞因子 (SCF) の作用を研究し,その活動を中和させました.

主要な成果:

• 白血病細胞は正常な骨髄のニッチを破壊し,CD34+細胞を隔離する異常なマイクロ環境を作り出した.
• CD34+細胞数は減少し,白血病マウスの血液循環への動員も低下した.
• SCFを中和させることで,CD34+細胞が悪性ニッチに移動するのを阻害し,CD34+細胞数を正常化し,再活性化させました.

結論:

• 腫瘍の微環境は,正常なニッチを変化させることで,血型原始細胞 (HPC) 機能障害を誘発する.
• 腫瘍に関連したニッチとHPCの相互作用の治療的抑制は,悪性腫瘍の間に正常な原始細胞機能を保存することができます.