ヒトアポリポプロテインAIによるトランスジェニックマウスの早期アテロゲネシスの抑制
E M Rubin1, R M Krauss, E A Spangler
1Division of Research Medicine and Radiation Biophysics, Lawrence Berkeley Laboratory, University of California, Berkeley 94720.
Nature
|September 19, 1991
まとめ
高密度リポプロテイン (HDL) とアポリポプロテインAI (ApoA-I) の高いレベルは,動脈硬化症から保護します. HDLとApoA-Iが上昇したトランスジェニックマウスは,食事誘発の脂肪ストライク病変から有意な保護を示しました.
科学分野:
- 心血管科学 心血管科学
- 遺伝学 遺伝学とは
- 脂質代謝についてです.
背景:
- 流行病学的な研究は,高密度リポタンパク質 (HDL) とアポリポプロテインAI (ApoA-I) レベルと動脈硬化リスクの間の逆相関を示しています.
- HDLとApoA-Iの直接的な抗アテロゲン作用は不明であり,他の要因の影響を受ける可能性がある.
研究 の 目的:
- 提昇したHDLとApoA-Iが早期アテロゲネシスに及ぼす直接的な影響を調査する.
- ApoA-IとHDLの高血濃度が,前動脈硬化病変の発生を抑制するという仮説を検証する.
主な方法:
- 高レベルのヒト ApoA-I.I. を発現するように設計されたトランスジェニックマウスを利用しました.
- これらのトランスジェニックマウスと対照群にアテロゲン性ダイエットを投与しました.
- ネズミの大動脈における食事誘発の脂肪線病変の発生を評価した.
主要な成果:
- トランスジェニックマウスは,対照群と比較して,プラズマのApoA-IおよびHDL濃度が著しく高かった.
- これらのマウスは,前動脈硬化前脂肪線病変の形成の有意な減少を示した.
- HDLとApoA-Iのレベルが上昇すると,マウスの食事によるアテロゲネシスに対する有意な保護効果が得られました.
結論:
- ApoA-IとHDLの高血濃度は,早期アテロゲネシスに対する直接的な保護を提供します.
- この発見は,動脈硬化症の予防におけるHDLとApoA-Iの因果的な役割を支持しています.
- ネズミのモデルでの遺伝子操作は,動脈硬化症のような複雑なヒト疾患の研究の貴重なツールです.
