ネズミの皮膚炎症と腫瘍感受性の遺伝的構造
David A Quigley1, Minh D To, Jesús Pérez-Losada
1Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, California 94115, USA.
Nature
|January 13, 2009
まとめ
遺伝的変異は,疾患の感受性に影響する. この研究では,マウスの皮膚がんに影響する遺伝的変異をマッピングし,炎症と組織組織に関与するLgr5とVdrのような重要なレギュレータを明らかにしました.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 皮膚科 皮膚科について
- システム生物学 システム生物学
背景:
- ゲルムラインのポリモルフィズムは,ヒトとモデル生物の癌や炎症のような複雑な特徴疾患に影響することが知られている.
- Mus spretusマウス種のマウスは,腫瘍発育に対する耐性を発揮し,がん感受性の遺伝子研究に価値があります.
- 以前の研究では,M. spretusとM. musculusの交配を用いて,皮膚がんの感受性に寄与する遺伝的変異を特定した.
研究 の 目的:
- ネズミの皮膚から得られた遺伝子発現データと生殖系ポリモルフィズムを統合し,皮膚遺伝子発現アーキテクチャのネットワークビューを作成する.
- 組織組織と生物学的機能に影響を与える発現モチーフを特定し,炎症,血液形成,細胞サイクル制御,腫瘍の感受性に関連する.
- 皮膚の生物学と病気の感受性に関与する主レギュレータ候補を特定する.
主な方法:
- ムス・スプレタスとムス・スプレタスの交配により,逆交配集団を形成する.
- ゲルムラインのポリモルフィズムと正常な皮膚組織における遺伝子発現プロフィールを分析する.
- ネットワーク分析を使用して遺伝子発現アーキテクチャをマッピングし,規制モチーフを特定します.
- 腫瘍発育に対する感受性対耐性を有するマウスにおける遺伝子発現パターンの比較.
主要な成果:
- 統合的アプローチにより,マウス皮膚の遺伝子発現アーキテクチャのネットワークビューが得られました.
- 炎症,表皮壁機能,増殖に関連する発現モチーフを特定し,腫瘍感受性のマウスと耐性マウスの間で異なる調節を受けている.
- Lgr5 (腸内幹細胞マーカー) が,毛葉の潜在的なマスターレギュラータとして発見されました.
- ビタミンD受容体 (Vdr) と,表皮膜のバリア機能,炎症,腫瘍の感受性の調整を結びました.
結論:
- この研究は,皮膚の生物学と疾患に対する遺伝的影響のネットワークベースの理解を提供します.
- 皮膚のホメオスタシスとがん感受性において重要な役割を果たす重要な候補レギュレータ (Lgr5,Vdr) を特定した.
- 複雑な特性の構造を解剖するために,遺伝子および発現データを統合する可能性を強調しています.
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