幼児期の急性リンパ性白血病の治療反応に関連した生殖系遺伝的変異の全ゲノム調査
Jun J Yang1, Cheng Cheng, Wenjian Yang
1St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN 38105, USA.
JAMA
|January 30, 2009
まとめ
遺伝的遺伝的変異は,子供の急性リンパ性白血病 (ALL) の治療反応に影響します. 特定の遺伝子変異は,最小残留疾患 (MRD) のリスクの低下とより良い結果と関連しています.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 小児腫瘍学 小児腫瘍学
- ファルマコゲノミクスは,
背景:
- 小児急性リンパ性白血病 (ALL) は,高い治癒率にもかかわらず,治療反応の有意な変動を示しています.
- この変動性の遺伝的根拠を理解することは,患者のアウトカムを改善するために極めて重要です.
研究 の 目的:
- 小児ALLにおける治療応答の決定における遺伝的遺伝的変異の役割を調査する.
- 初期化学療法後の最小残留疾患 (MRD) のリスクに関連した生殖線単核性多形態 (SNP) を特定する.
主な方法:
- 新たに診断されたALLの子供たちの2つの独立したコホートにおける476,796の生殖系SNPの全ゲノム分析.
- セント・ジュード・トータル・セラピー・プロトコルとチルドレン・オンコロジー・グループ試験の患者を分析した.
- 最小残留疾患 (MRD) は,誘導療法終了時にフローサイトメトリーで測定されました.
主要な成果:
- 2つのコホートで102のSNPがMRDと関連しており,インタールイキン15 (IL15) 遺伝子で5のSNPが関連していた.
- これらのSNPのうち21件は,また,血液学的再発と関連していた.
- 102のSNPのうち63のSNPは,早期の治療反応,再発リスク,または薬物依存と相関しており,遺伝的要因と治療の有効性との関連を示しています.
結論:
- ホストの遺伝的変異は,小児期の治療反応に大きく影響する.ALL.
- 白血病の細胞生物学と薬物の代謝に影響を与えるポリモルフィズムは,持続的な最小残留疾患のリスクの低下と関連しています.
