規制されたT細胞抑制プログラムでは,トランスクリプション因子IRF4をT (H) 2反応の制御に利用しています
Ye Zheng1, Ashutosh Chaudhry, Arnold Kas
1Howard Hughes Medical Institute, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA.
調節性T細胞 (Treg) は,転写因子IRF4を使用して,T (H) 2の免疫反応を抑制する. Treg細胞におけるIRF4の喪失は,T(H) 2抑制を選択的に低下させ,自己免疫病理を引き起こす.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- Tヘルパー (T(H)) 細胞は,感染または自己免疫性において,エフェクターサブセット (T(H) 1,T(H) 2,T(H) 17に微分化します.
- 調節性T細胞 (T(reg)) は免疫反応を抑制し,転写因子Foxp3.3によって導かれた分化を行います.
- Foxp3欠乏症は,T(H) 1およびT(H) 2サイトカインの増加による重度の自己免疫疾患を引き起こす.
研究 の 目的:
- トランスクリプション因子IRF4がT細胞の機能に果たす役割を調査する.
- IRF4がFoxp3の直接標的であり,T (H) 2応答のT (H) 2抑制を媒介するかどうかを判断する.
主な方法:
- マウスのT細胞におけるIRF4発現の分析.
- T ((reg) 細胞におけるIrf4遺伝子の条件付きアブレーション.
- T(H) 2細胞応答,免疫グロブリン生成,および組織病理学的評価.
主要な成果:
- Foxp3の発現は,マウスのT細胞における高レベルのIRF4のために必要である.
- T ((reg) 細胞におけるIrf4の消去は,T ((H) 2) 応答の調節不良とIL4依存の免疫グロブリン生成につながった.
- 細胞特異的なIRF4欠乏は,プラズマ細胞の浸透によって特徴づけられる独特の自己免疫病理をもたらした.
結論:
- T (H) 2媒介の免疫反応を特に抑制するために,T (H) 2媒介の細胞はIRF4を利用する.
- このメカニズムは,T ((reg) 細胞が,特定の免疫反応を制御するために,エフェクタ細胞の分化機構をどのように利用するかを強調しています.
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08:57Native Polyacrylamide Gel Electrophoresis Immunoblot Analysis of Endogenous IRF5 Dimerization
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