スフィンゴシン-1-ホスファートは,オステオクラスト前駆体を動員し,骨の恒常性を調節する
Masaru Ishii1, Jackson G Egen, Frederick Klauschen
1Lymphocyte Biology Section, Laboratory of Immunology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892-1892, USA.
Nature
|February 11, 2009
まとめ
スフィンゴシン-1-ホスファート (S1P) は,骨格前駆者の移住を誘導し,骨の再構築や骨粗鬆症などの疾患に不可欠です. S1P受容体へのターゲティングは,骨疾患に対する潜在的な治療戦略を提供します.
科学分野:
- 骨生物学と病理生理学について
- セルラー通信とシグナリング
- 免疫学と炎症について
背景:
- オステオクラストは骨の再吸収とホメオスタシスの鍵ですが,その前駆体密輸は十分に理解されていません.
- RANKLのようなサイトカインはオステオクラストの分化を促進しますが,移動制御は依然として研究上のギャップです.
- スフィンゴシン-1-ホスファート (S1P) は,血中脂質媒介体であり,シグナル伝達作用が知られている.
研究 の 目的:
- オステオクラスト前駆者の移住と骨の恒常性におけるS1Pの役割を調査する.
- オステオクラスト前駆体密輸に関与するS1P受容体を特定する.
- S1Pシグナリングを骨回復性疾患の治療標的として調査する.
主な方法:
- オステオクラスト前駆体を使用したインビトロ化学毒性測定法.
- 骨組織の2フォトンのインビヴォ画像.
- オステオクラスト/単細胞系統に特異的なS1P ((1) ノックアウトマウスの生成と分析.
- 骨粗鬆症のマウスモデルにおけるS1Pアゴニストによる薬理学的介入.
主要な成果:
- オステオクラスト前駆体は,S1Pの機能性受容体 (S1P) を発現し,S1Pに対する化学反応を in vitro で示す.
- S1P受容体アゴニストは,オステオクラスト前駆者の運動性を刺激する.
- 条件 S1P(1) ノックアウトマウスは,骨粗鬆症のフェノタイプを示し,骨格細胞の結合が増加した.
- S1Pアゴニスト治療は,オステオクラストの結合を減少させることで,卵巣切除による骨粗鬆症を緩和します.
結論:
- S1Pシグナル伝達は,骨格細胞前駆者の移住の重要な調節因子である.
- S1Pは,オステオクラスト前駆体密輸に影響することによって,骨鉱物ホメオスタシスを動的に制御します.
- S1P(1) 受容体へのターゲティングは,骨粗鬆症および他の骨破壊性疾患に対する有望な治療法を示しています.
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