胚性幹細胞はZFP809を使用して,レトロウイルスDNAを沈黙させます

Daniel Wolf¹, Stephen P Goff

¹Department of Biochemistry and Molecular Biophysics, Howard Hughes Medical Institute, Columbia University, College of Physicians and Surgeons, HHSC 1310, 701 West 168th Street, New York, New York 10032, USA.

Nature

|March 10, 2009

まとめ

亜鉛指タンパク質ZFP809は,レトロウイルスに対する幹細胞防御として機能する. 統合されたレトロウイルスDNAを認識し,TRIM28を採用し,ウイルスの複製を沈黙させ,幹細胞と潜在的に他の細胞を感染から保護します.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
幹細胞生物学幹細胞生物学
免疫学免疫学とは

背景:

胚性幹細胞 (ESC) は,レトロウイルスの複製を阻止する強力な能力を有しており,このメカニズムは30年以上有効です.
ネズミ白血病ウイルス (MLVs) は,ESC DNAに統合するが,転写的に沈黙させられ,ウイルスの拡散を防ぐ.
この静止は,プライマー結合部位 (PBS) を認識するトランス作用因子を含み,特定の転送RNA (tRNA) を補完する配列である.

研究の目的:

統合されたレトロウイルスDNAを認識し,ESCにおけるトランスクリプションサイレンシングのためにTRIM28を勧誘する特定の要因を特定する.
幹細胞と微分細胞の両方でレトロウイルス感染症に対する耐性を媒介するこの因子の役割を調査する.

主な方法:

ZFP809を,統合されたプロウイルスDNAのプライマー結合部位でTRIM28と複合するタンパク質として識別.
ZFP809の発現が,微分化した細胞にMLV感染に対する耐性を与える能力を評価する.
ZFP809がヒトT細胞リンパ性ウイルス-1 (HTLV-1) コンストクトの転写に及ぼす効果を評価.

主要な成果:

亜鉛指タンパク質ZFP809は,統合レトロウイルスDNAとTRIM28.8を橋渡しする分子として特定されました.
ZFP809の発現だけでは,微分化した細胞にMLV感染に対する高い耐性を授与するのに十分でした.
ZFP809は,同じプライマーtRNAを使用するHTLV-1DNA構造からの転写を効果的にブロックしました.

結論:

ZFP809はDNA結合因子であり,哺乳類のレトロウイルスとレトロエレメントの重要なサブセットを特定的に認識します.
ZFP809は,これらのレトロウイルス配列を標的にして,転写静音化を行い,幹細胞における新しい内在免疫因子として作用します.
ZFP809は幹細胞特異的なレトロウイルス抑制因子として機能し,幹細胞の先天的な防御機構に貢献します.

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