血管の滑らかな筋肉の細胞選択性ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマ切除は低血圧につながります

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子内分泌学 分子内分泌学

背景:

• ペロキシソーム増殖器活性化受容体ガンマ (PPARgamma) アゴニストは糖尿病を治療しますが,血圧により広範な効果があります.
• 血管の滑らかな筋肉細胞に特異的なPPARgammaの血圧制御における役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 基礎血管トーンと血圧の調節における,血管の滑らかな筋肉細胞固有のPPARgammaの分子機構を調査する.

主な方法:

• 血管の滑らかな筋肉の細胞によるPPARgammaの選択的消去を持つマウスを生成した.
• 評価された血管活性,大動脈収縮,および血管リラックス in vitro.
• ノルエピネフリンおよびベータアドレナジックアゴニスト/アンタゴニストに対する血圧反応の測定 in vivo.

主要な成果:

• 血管の滑らかな筋肉細胞におけるPPARgammaの除去は,血圧を低下させ,血管活性を低下させます.
• 大動脈の収縮は減少し,ベータアドレナジックアゴニストへの反応として血管リラックスが強化されました.
• PPARgammaのノックアウトマウスは,血圧反応が変化し,β2-アドレナリン受容体発現が増加した.

結論:

• PPARgammaは,血管の滑らかな筋肉細胞のβ2-アドレナリン受容体を転写的に抑制する.
• PPARgammaによるβ2-アドレナージ信号伝達の調節は,血圧の調節に極めて重要です.