経口投与されたsiRNAがマクロファージMAP4k4を標的とし,全身の炎症を抑制する
Myriam Aouadi1, Gregory J Tesz, Sarah M Nicoloro
1Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts 01605, USA.
Nature
|May 2, 2009
まとめ
研究者らは,経口投与のためのβ1,3-D-グルカン包装のsiRNA粒子 (GeRPs) を開発した. これらのGeRPは,マクロファージの遺伝子を効果的に静止させ,炎症性疾患に対する新しい治療戦略を提供します.
科学分野:
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- RNA干渉 (RNAi) による遺伝子サイレンシングは治療に有望だが,配送の課題に直面している.
- マクロファージは,リウマチ性関節炎や糖尿病などの炎症性疾患の治療において重要な標的である.
- 短期干渉RNA (siRNA) を標的細胞に効果的にインビボで投与することは,依然として大きな障害となっています.
研究 の 目的:
- siRNAがマクロファージを標的にする効率的な経口投与手段を設計する.
- 特定の遺伝子を静止させるためのこれらの媒体の有効性を in vitro および in vivo で評価する.
- この伝達システムを用いて,炎症の新たな媒介者を特定する.
主な方法:
- ベータ1,3-D-グルカンで封じ込められたsiRNA粒子 (GeRPs) の開発.
- ネズミに口腔給餌を介してGeRPsを投与する.
- 様々な組織からのマクロファージにおける遺伝子サイレンシング (Tnf-alpha, Map4k4) の定量化.
- 炎症マーカー (Tnf-alpha,IL-1β) とリポポリサッカリドへの反応における生存率の評価.
主要な成果:
- GeRPsは,マウスマクロファージの強力な遺伝子サイレンシングをインビトロおよびインビボの両方で実証しました.
- Tnf-alphaを標的にするGeRPsの経口投与は,Tnf-alpha mRNAと血清レベルを低下させた.
- Map4k4は,サイトカイン発現の新しいメディエーターとして特定されました.
- Silencing Map4k4は,Tnf-alphaとIL-1betaを減少させることで,致命的なエンドトキセミアからマウスを保護しました.
結論:
- GeRPsは,siRNAをマクロファージに投与するための効果的な経口投与戦略を提供します.
- この技術により,遺伝子サイレンスがインビョ (in vivo) に可能になり,炎症性疾患における潜在的応用が期待されています.
- Map4k4は,炎症反応を調節するための有望な新しい標的です.
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