RAD6媒介の転写結合H2Bユビキチレーションは,ヒト細胞におけるH3K4メチレーションを直接刺激する

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• H2Bの汎用化は,活性転写と関連しているが,ヒト細胞におけるそのメカニズムは不明である.
• hBRE1は以前,ヒト細胞におけるH2Bのユビキチル化に責任を負うE3リガゼとして特定されていた.

研究 の 目的:

• ヒト細胞におけるH2Bの普遍化のためのE2結合酵素を特定する.
• トランスクリプション中のH2Bの普遍化のメカニズムを解明する.
• トランスクリプションとヒストンの改変に対するH2B普遍化の機能的影響を決定する.

主な方法:

• タンパク質の相互作用を評価するための共免疫プレシピテーション.
• クロマチン免疫降水 (ChIP) は,遺伝子へのタンパク質の徴集を分析する.
• ウェスタン・ブロッティングは,ヒストンのユビキティレーション状態とメチレーション状態を検出します.

主要な成果:

• hRAD6は,H2Bの汎用化のためのE2結合酵素として特定されました.
• hRAD6はhBRE1と直接相互作用し,転写された遺伝子に採用されます.
• リスイン120におけるH2Bの普遍化は,hPAF媒介の転写に依存している.
• H2Bの普遍化は,hSET1依存のH3K4の二,三メチル化を刺激する.
• H2Bの普遍化は,hPAF,SII,p300によって媒介される転写レベルに直接影響を及ぼさない.

結論:

• この研究は,ヒトの細胞におけるH2Bの普遍化のための重要な要因とメカニズムを確立しています.
• H2Bのユビキチテレーションは,転写開始と延長の後方に作用します.
• このユビキティレーションイベントは,下流のエピジェネティック変異,特にH3K4メチレーションを調節する上で重要な役割を果たします.