ベントラル・テグメンタル領域BDNFは,無知なネズミのオピエット依存症のような報酬状態を誘発する
Hector Vargas-Perez1, Ryan Ting-A Kee, Christine H Walton
1Department of Molecular Genetics, University of Toronto, 160 College Street, Toronto, Ontario M5S 3E1, Canada. vargashector@yahoo.com
Science (New York, N.Y.)
|May 30, 2009
まとめ
脳由来神経栄養素因子 (BDNF) は,腹部対膜領域 (VTA) で,オピエイト報酬システムをドーパミン依存からドーパミン依存にシフトさせます. これは,GABAergicシグナル伝達の変化を伴い,薬物依存メカニズムを説明します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 神経生物学 神経生物学とは
- 分子精神医学は分子精神医学である.
背景:
- 薬物依存症の発症のニューラル基盤は完全に理解されていません.
- 慢性的な薬物使用は,脳由来神経栄養素因子 (BDNF) を腹部帯状領域 (VTA) で上昇させます.
- VTAにおけるBDNF投与は,感知化やシューインダクトされた探求などの薬物関連行動を高めます.
研究 の 目的:
- 薬物依存への移行におけるVTAにおけるBDNFの役割を調査する.
- 報酬経路におけるBDNF誘発のシフトに関連した特定の神経回路の変化を解明する.
主な方法:
- ネズミのVTAにBDNFを注入する.
- オピエイト報酬と依存に関連した行動の変化の評価.
- VTA GABAergicニューロンにおけるガンマ-アミノバター酸A型 (GABAA) 受容体機能の分析.
主要な成果:
- VTAへの単一のBDNF注入は,ドーパミン依存のオピオイド報酬システムからドーパミン依存のオピオイド報酬システムへの切り替えを誘導しました.
- この移行は,オピエット未使用のラットの神経生物学的な状態を模倣し,依存症になり,離脱を経験しました.
- 重要な発見は,VTAのGABAergicニューロンにおけるGABAA受容体シグナル伝達の変化であり,抑制から刺激へとシフトした.
結論:
- VTAにおけるBDNFは,薬物依存を確立する上で重要な役割を果たします.
- VTAのGABAergicニューロンのGABAA受容体の可塑性は,この移行の基礎にある重要なメカニズムです.
- これらのBDNF媒介の変化を理解することは,中毒療法のための潜在的なターゲットを提供します.
