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抗うつ薬の影響を受けたセロトニントランスポーターのクローン化
B J Hoffman1, E Mezey, M J Brownstein
1Laboratory of Cell Biology, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|October 25, 1991
まとめ
研究者はネズミの細胞からセロトニン (5HT) トランスポーター補完DNAを分離した. このトランスポーターは,他の神経伝達物質のトランスポーターとホモロジーを示し,様々な薬に対して敏感な5HT吸収を媒介する.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- セロトニン (5HT) は,様々な生理学的プロセスに関与する重要な神経伝達物質です.
- セロトニン輸送の分子メカニズムの理解は,神経科学と薬の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- セロトニントランスポーターをコードする補完DNA (cDNA) を分離し,特徴づけること.
- クローンされたセロトニントランスポーターの機能特性と薬理学的プロフィールを調査する.
主な方法:
- ネズミの塩基性白血病細胞からセロトニン (5HT) トランスポーターcDNAクローンの分離.
- タンパク質の構造を予測するための配列分析,トランスメブランドメインを含む.
- CV-1細胞におけるcDNAの発現は,セロトニン吸収運動学と薬理学を研究するためである.
主要な成果:
- 12〜13の推定トランスメブランドメインを持つ653アミノ酸タンパク質配列が予測されました.
- セロトニントランスポーターは,GABA,ドーパミン,ノレアピネフリントランスポーターと有意な同質性を示しています.
- 発現したトランスポーターは,CV-1細胞でセロトニンの吸収を媒介し,血小板とシナプトソームの吸収を模倣します.
- Uptakeは,既知の抗うつ薬,アンフェタミン派生物,コカインに対して敏感でした.
結論:
- クローンされたcDNAは,ネイティブトランスポーターに類似した特性を持つ機能的なセロトニントランスポーターをコードします.
- 他のモノアミントランスポーターとのホモロジーは,共通の構造的および機能的基盤を示唆しています.
- 薬理学的プロファイルは,セロトニントランスポーターの様々な精神活性化合物との相互作用に関する洞察を提供します.