骨髄アディポサイトは,血液形成微環境の負の調節体として作用する

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• オステオブラストと内皮を含む骨髄のニッチは,血液形成性幹細胞を支えている.
• アディポサイトは成人の骨髄に存在し,その数は血液形成活動と逆相関しています.
• 骨髄の脂肪浸透は,放射線治療や化学療法後に,骨髄アプラシアで観察される.

研究 の 目的:

• 骨髄の微小環境における血形成の調節におけるアディポサイトの役割を調査する.
• アディポサイトが血液形成幹細胞の機能に積極的に影響するか,単に空間を占有するかどうかを判断する.

主な方法:

• ネズミの骨格の脂肪酸に富んだ領域と脂肪酸のない領域における血液形成活動の比較分析.
• フローサイトメトリー,コロニー形成アッセイ,競争力のある再生アッセイを用いて.
• 遺伝子組み換えリポアトロフィックマウスとアディポゲネシス阻害剤で治療されたマウスの血液形成回復の検査.

主要な成果:

• 血液形成性幹細胞と原始細胞は,アディポサイトに富んだ尾椎に,アディポサイトのない胸椎と比較して,より少ない頻度であった.
• 骨髄移植後の放射線治療は"脂肪のない"マウスと,ペロキシソーム増殖器活性化受容体ガンマ阻害剤で治療されたマウスで加速されました.
• これらの発見は,アディポサイトに富んだ領域における血液形成性幹細胞と祖先細胞の減少を示しています.

結論:

• アディポサイトは,骨髄の微小環境の負の調節体として作用する.
• アディポゲネシスを阻害することは,血液形成の回復を向上させ,臨床骨髄移植に潜在的な利点をもたらします.