局所的で持続的なサイレンシングRNAの配送は,マクロスコピックバイオポリマーヒドロゲルから発生する
Melissa D Krebs1, Oju Jeon, Eben Alsberg
1Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 44106, USA.
Journal of the American Chemical Society
|June 18, 2009
まとめ
この研究では,遺伝子の発現を静止するために,小干渉RNA (siRNA) の持続的,局所的配送のための注射用ヒドロゲル支架を導入しています. このアプローチは,がんと再生医療における治療応用における現在の制限を克服します.
科学分野:
- バイオマテリアル科学 バイオマテリアル科学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝子療法の遺伝子治療法
背景:
- RNA干渉 (RNAi) は,治療的な遺伝子サイレンスを提供しているが,体内での配達,保持,および持続時間に関する課題に直面している.
- 現在のsiRNA配送方法は,劣化,ローカライゼーションの不良,短期的な効果によって制限されており,臨床応用を妨げています.
研究 の 目的:
- 小型干渉RNA (siRNA) の新規,局所化,持続的な配送システムを開発する.
- 特定の身体部位で治療的な遺伝子サイレンシングのために,生物活性 siRNA の制御された放出を可能にします.
主な方法:
- 分解可能なバイオマテリアルのヒドロゲル基板の3種類の利用:カルシウムクロスリンクされたアルジナート,フォトクロスリンクされたアルジナート,およびコラーゲン.
- 細胞のヒドロゲル封じ込みを調査し,これらの構造体内の持続的な遺伝子サイレンシングを実証しました.
- 関連する細胞モデルにおけるGFP発現を抑制する際に放出されたsiRNAの有効性を評価した.
主要な成果:
- 異なるヒドロゲル製剤から異なるシRNA放出率を達成した.
- 解放されたsiRNA.を使用したGFP発現の遺伝子ノックダウンが成功したことが実証されました.
- 持続的な遺伝子静止を,ヒドロゲル基板内の封じ込めされた細胞で示した.
結論:
- 開発された注射可能な,分解可能なバイオポリマーヒドロゲルは,最小侵襲的,局所化されたsiRNA配送のための.
- これらのヒドロゲルは,siRNAと移植細胞の両方にとって効果的な媒介として機能し,治療戦略を前進させることができます.
