ハウアミンAとそのアトロピゾーマーのスケーラブルな全合成と生物学的評価
Noah Z Burns1, Irina N Krylova, Rami N Hannoush
1Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
Journal of the American Chemical Society
|June 18, 2009
まとめ
科学者は,海洋アルカロイドハウアミンAをグラムスケールで合成し,単一のアトロピゾーマー形態を確立し,その曲がった芳香環が抗がん活動に鍵であることを確認しました.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 海洋自然産物 化学 化学
- 薬用化学 薬用化学について
背景:
- ハウアミンAは,独特の折りたたまれた芳香のリング構造を特徴とする複雑な海洋アルカロイドです.
- ハウアミンAのステレオ化学と生物学的活動は,以前は解明されていなかった.
- トータル・シンセシスは,複雑な自然産物にアクセスし,研究するための経路を提供します.
研究 の 目的:
- ハウアミンAのグラムスケールの全合成を達成するために.
- 自然のハウアミンAの決定的なアトロピゾーマー構成を確立するために.
- ハウアミンAの構造-活性関係,特に抗がん活動におけるその曲った芳香環の役割を調査する.
主な方法:
- サイクロヘクセノンの新型脱水法を開発し,ポイントから平面にキラリティの移転を可能にします.
- 合成ステップのグラムスケールの実行,最終的なデプロテクションを除く.
- アトロピゾーマー的結果を確認するために,アトロピホアミンAの合成.
- PC3細胞に対する抗がん活動スクリーニング.
主要な成果:
- ハウアミンAへのスケーラブルな合成経路が確立され,すべてのステップ (最終的な減保護を除く) がグラムスケールで実行されました.
- デヒドロゲネーションの方法は,キラリティの制御された移転を可能にし,アトロピソメアの結果のプログラミングを可能にしました.
- アトロポハウアミンAの合成により,天然のハウアミンAが単一の安定したアトロピゾーマーとして存在することを確認しました.
- 生物学的評価は,曲った芳香環がPC3細胞に対する観察された抗がん活動に不可欠であることを明らかにしました.
結論:
- ハウアミンAの実用的でスケーラブルな合成が開発されました.
- ハウアミンAのアトロピゾーマー性性は,決定的に確立されています.
- 曲った芳香環は,ハウアミンAの抗がん性のために重要な薬剤である.
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