miR-145とmiR-143は,滑らかな筋肉細胞の運命と可塑性を調節する
Kimberly R Cordes1, Neil T Sheehy, Mark P White
1Gladstone Institute of Cardiovascular Disease, San Francisco, California 94158, USA.
マイクロRNAs miR-145とmiR-143は,幹細胞の微分化を血管性滑らかな筋肉細胞に直接導きます. これらのマイクロRNAはまた,滑らかな筋肉細胞の増殖と分化を調節し,血管の健康に影響を与えます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学
- 心血管科学の研究について
背景:
- マイクロRNA (miRNA) は細胞機能を調節しますが,幹細胞の運命を導く役割は不明です.
- 幹細胞の効率的な分化または直接的な細胞再プログラムを行うことができる特定のmiRNAは十分に確立されていません.
研究 の 目的:
- 血管の滑らかな筋肉細胞に多能幹細胞の分化を誘導する特定のマイクロRNAの役割を調査する.
- マイクロRNAが細胞の再プログラムと滑らかな筋肉細胞のフェノタイプを調節できるかどうかを決定する.
主な方法:
- miR-145とmiR-143の同転写分析は,心臓の先駆体および血管の滑らかな筋肉細胞で実施されました.
- 血清応答因子,ミオカルディン,およびNkx2-5.5による転写調節を調査した.
- 細胞再プログラムと分化モデルにおけるmiR-145の必要性と十分性を評価した.
- 特定された標的転写因子 (Klf4,myocardin,Elk-1) は,miR-145とmiR-143によって調節されている.
主要な成果:
- miR-145とmiR-143は,心臓の先駆体で共写され,滑らかな筋肉細胞に局所されています.
- これらのmiRNAは,損傷した血管または動脈硬化血管でダウンレギュレーションされた.
- miR-145は,線維芽細胞を滑らかな筋肉細胞に再プログラムするのに不可欠であり,神経の幹細胞を血管性滑らかな筋肉に微分化するのに十分であった.
- miR-145とmiR-143は転写因子を標的とし,滑らかな筋肉細胞の分化を促進し,増殖を抑制します.
結論:
- miR-145は,滑らかな筋肉細胞の運命を制御することができます.
- miR-145とmiR-143は協働して,滑らかな筋肉細胞の増殖と静止の間のバランスを調節します.
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