エストロゲン受容体βの活性化により,心臓保護に関与するタンパク質のS-ニトロシル化が生じる
Jeffrey Lin1, Charles Steenbergen, Elizabeth Murphy
1Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
エストロゲン受容体β (ER-β) の活性化は,タンパク質S-ニトロシル化 (SNO) を増加させることで,心臓をイシュケミア/リパーフュージョン損傷から保護する. このメカニズムは,長期的なエストロゲン媒介の心臓保護におけるER-βと酸化窒素のシグナリングを強調しています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- エストロゲン受容体β (ER-β) の活性化が,イシュケミア/再注射 (I/R) 損傷に対する心臓保護作用があることが知られている.
- ER-β媒介の心臓保護の背後にある正確な分子機構は不明である.
- エストロゲンの保護効果は,主要なタンパク質のS-ニトロシル化 (SNO) に繋がるER-β活性化を含むと仮定されています.
研究 の 目的:
- I/R傷害に対する心臓保護を媒介するER-β活性化の役割を調査する.
- ER-βの活性化によって保護がもたらされるメカニズムを明らかにし,特にタンパク質S-ニトロシル化の役割を検討する.
- ER-β選択性アゴニストがエストロゲンの心臓保護効果を複製できるかどうかを判断する.
主な方法:
- 卵巣切除されたマウスは,ER-β選択性アゴニスト (DPN) または17β-エストラディオール (E2) を2週間投与した.
- 隔離された心臓は,ランゲンドルフ輸液に服し,その後,イシュケミアと再輸液が行われました.
- 2D DyLightの光差ゲル電泳を用いたプロテオミク解析を用いて,タンパク質S-ニトロシル化を定量化した.
- 酸化窒素合成酵素抑制は,観察された効果における酸化窒素の役割を評価するために使用されました.
主要な成果:
- DPNとE2の治療は,車両対照と比較して,発作後の機能回復を大幅に改善し,心臓発作のサイズを減少させた.
- DPNで治療されたER-βノックアウトマウスでは心臓保護が廃止され,ER-β特異性が確認されました.
- DPNとE2治療は,いくつかのタンパク質のS-ニトロシル化を増加させ,そのうちのいくつかは,前置条件の心臓でニトロシル化されていることが知られている.
- 心臓保護効果とタンパク質SNOの増加は,酸化窒素合成酵素阻害によって取り消された.
結論:
- DPN治療によるER-βの活性化は,イシュケミア/リパーフュージョンによる損傷に対する有意な心臓保護をもたらす.
- タンパク質S-ニトロシル化の増加は,ER-β誘発の心臓保護を媒介する重要なメカニズムです.
- 長期にわたるエストロゲン被曝は,主にER-β活性化と酸化窒素/SNO信号伝達経路を通じて心臓を保護する可能性が高い.
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