人生の終わりにラパミシンを摂取すると,遺伝的に異質なマウスの寿命が延びます

科学分野:

• ゲロントロジーとエイジング研究
• 分子生物学と信号伝達経路について
• 薬理学と薬物の発見

背景:

• ラパミシンの標的 (TOR) 信号伝達経路の阻害は,様々な無脊椎動物の種で寿命を延ばすことが知られている.
• 哺乳類の寿命に対するmTOR経路阻害の効果は,この研究の前にほとんど未調査のままでした.

研究 の 目的:

• mTORシグナル伝達経路を阻害することで,哺乳類のモデルで寿命を延ばすことができるかどうかを調査する.
• マウスにおける平均寿命と最大寿命の延長におけるmTOR阻害剤であるラパミシンの有効性を決定する.

主な方法:

• 遺伝的に異質なマウスの600日目からラパミシン投与.
• 別の研究では,ラパミシンを270日目からマウスに投与した.
• 寿命の延長は,生存期間の中央値と最大値,死亡率90%の年齢に基づいて評価されました.

主要な成果:

• ラパミシンは,雄性マウスと雌性マウスの両方の平均寿命と最大寿命を大幅に延長しました.
• 90%の死亡率で,寿命が14% (女性) と9% (男性) 増加することが観察されました.
• 寿命に対する前向きな効果は3つの独立した試験場で再現され,疾患パターンは対照群と異なるものではありませんでした.

結論:

• この研究は,mTORシグナリングが哺乳類の寿命を調節するという最初の証拠を提供します.
• ラパミシンによるmTORの薬理学的抑制は,マウスの両方の性別で寿命を延ばします.
• これらの発見は,年齢関連の疾患と寿命延長に対するmTORを標的とした潜在的な治療戦略を示唆しています.