心臓のフォスホイノシチド3キナーゼp110αの喪失は,収縮性機能不全を引き起こす

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達

背景:

• フォスフォノシチド3キナーゼ (PI3K) p110alphaは,インスリン作用と癌に不可欠です.
• 筋細胞の収縮は,L型カルシウムチャネル (LTCC) を通したL型カルシウム電流 (I(Ca,L)) に依存する.

研究 の 目的:

• PI3K p110alphaが,LTCCsを調節することによって心臓の収縮性を調節するかどうかを調査する.

主な方法:

• p110alphaとp110betaの遺伝的アブレーションが,大人のマウスの心筋細胞に起こりました.
• 犬のミオサイトにおけるp110alphaおよびp110betaの薬理学的抑制.
• I ((Ca,L) の測定,LTCCの表面表現,および心臓機能.

主要な成果:

• マウスではp110alpha,p110betaではなくp110alphaの遺伝的消去により,I(Ca,L) が低下し,心臓インスリンシグナル伝達が阻害される.
• p110alpha-nullミオサイトは,細胞表面に LTCC が少なく,収縮性欠陥と in vivo 心臓機能の低下を引き起こしました.
• p110alphaの薬理学的抑制は,p110betaではないが,犬のミオサイトのI (Ca,L) と収縮性を低下させた.

結論:

• PI3K p110alphaは,p110betaではないが,心筋細胞におけるLTCCの主要な調節体である.
• 減少したp110αシグナリングは,細胞表面のLTCCを減少させ,I(Ca,L) と心臓の収縮性を弱める.