ウイルスのカプシドDNAアプタマー結合体は,多価細胞標的化媒介体として多価細胞標的化媒介体として結合する
Gary J Tong1, Sonny C Hsiao, Zachary M Carrico
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, and Materials Sciences Division, Lawrence Berkeley National Laboratories, Berkeley, California 94720-1460, USA.
Journal of the American Chemical Society
|July 17, 2009
まとめ
研究者らは,新しい酸化結合法を開発し,標的の薬物投与のために,核酸アプタマーをウイルスカプシドに結合させました. このアプタマー機能化されたカプシド系は,リゾソームの放出のために特定の細胞に酸性無効薬剤を投与する有望なことを示している.
科学分野:
- バイオコンジューゲーション 化学 化学
- ナノメディシンは,ナノ医療です.
- 分子ターゲティングは分子ターゲティングです.
背景:
- 核酸アプタマーは,薬物投与アプリケーションのための多用途のターゲティング部分です.
- ウイルスのカプシドは,治療用のペイロードを強固に運ぶ役割を果たします.
- アプタマーをウイルスカプシドの表面に結合させるには,効率的な方法が必要です.
研究 の 目的:
- アプタマーをウイルスカプシドに結合させるための効率的な酸化結合戦略を開発する.
- アプタマー機能化されたウイルスカプシドの安定性と機能性を特徴付ける.
- アプタマーラベル付きカプシドの標的薬物投与の可能性を評価する.
主な方法:
- フェニレンダイアミン改変オリゴヌクレオチドとアニリン機能化されたウイルスカプシドの周期的に媒介された酸化結合.
- DNA鎖の結合密度と塩基配合能力の保持の特徴.
- ジュルカットT細胞とチロシンキナーゼ受容体標的アプタマーを用いた細胞結合アッセイ.
- コロカライゼーションの研究と細胞の吸収とトラフィックの評価のためのコンフォカル顕微鏡.
主要な成果:
- 酸化結合法を使用して,ウイルスのカプシドあたり最大60個のDNAアプタマー鎖を成功裏に結合しました.
- アプタマー塩基配列能力とカプシドタンパク質の安定性の結合後の保持が実証されています.
- アプタマー機能化されたカプシドが標的細胞 (ジュルカトT細胞) に特異結合することを確認した.
- アプタマー-カプシド複合体の観察されたエンドサイトーシスとリソソームの密輸.
結論:
- 開発された酸化結合戦略は,アプタマー機能化されたウイルスカプシドを作成するための効率的な手段を提供します.
- アプタマーで標識されたウイルスカプシドは,細胞を特異的に標的にし,エンドサイトーシスを受けることができます.
- これらのアプタマー-カプシド構造は,特にリソソームで放出される酸性不活性前薬剤に対して,標的型薬物投与の可能性を秘めています.
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