CD47は,循環する造血幹細胞と白血病細胞にアップレギュレーションされ,ファゴサイトーシスを回避します
Siddhartha Jaiswal1, Catriona H M Jamieson, Wendy W Pang
1Ludwig Center at Stanford, Stanford Cancer Center, Department of Pathology, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA. sjaiswal@stanford.edu
CD47のアップレギュレーションは,炎症中に正常な血液形成性幹細胞 (HSC) を保護する. しかし,白血病細胞は,このCD47メカニズムを利用して,マクロファージのファゴシトーシスを回避し,疾患の進行を促進します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 血液学 ヘマトロジ
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- マクロファージは,ファゴシトーシスによって細胞を包み込むが,これはマクロファージのSIRPalphaに結合するCD47によって抑制されるプロセスである.
- CD47は"私を食べないで"という信号として働き,健康な細胞をファゴサイトーシスから守ります.
研究 の 目的:
- 炎症時の血液形成性幹細胞 (HSC) 動員におけるCD47の役割を調査する.
- 白血病細胞がCD47を利用して免疫監視を回避するかどうかを判断する.
主な方法:
- 炎症的動員中のマウスHSCと祖先のCD47発現を分析した.
- CD47レベルがHSCを包み込むことに対するインパクトを評価する in vivo.
- マウスおよびヒトの骨髄性白血病におけるCD47発現を調べた.
- 白血病の病原性に対するCD47過剰発現の影響を評価する.
主要な成果:
- CD47は,炎症的動員中に,HSCおよび前駆体で一時的に上調されます.
- CD47発現のレベルは,HSCの吸収の確率と相関しています.
- CD47は,骨髄性白血病において構成的に上位調節されている.
- CD47の過剰発現は,免疫回避を促進することによって,骨髄性白血病の病原性を高めます.
結論:
- CD47のアップレギュレーションは,炎症誘発の移行中に正常なHSCの保護機構として機能します.
- 白血病の祖先は,マクロファージ媒介による殺戮を生き残るために,CD47媒介のファゴサイトーシス阻害経路をハイジャックする.
さらに関連する動画
09:01Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up
Published on: March 26, 2018
08:01Fluorescence-activated Cell Sorting for Purification of Plasmacytoid Dendritic Cells from the Mouse Bone Marrow
Published on: November 4, 2016
関連する概念動画
Regulation of Hematopoietic Stem Cells
Multipotency of Hematopoietic Stem Cells
Phagocytosis of Apoptotic Cells
Normal cells contain receptors that prevent them from being recognized by phagocytes.
Differentiation of Common Myeloid Progenitor Cells
