マーファン症候群における循環変形成長因子βの循環

Peter Matt¹, Florian Schoenhoff, Jennifer Habashi

¹602 Mason F. Lord Bldg, Center Tower, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21239, USA.

Circulation

|July 29, 2009

まとめ

マーファン症候群 (MFS) は,循環中のTGF-β1.1.の値が上昇した状態である. MFSマウスおよび患者におけるロサルタン治療は,これらのレベルを低下させ,TGF-β1を治療用マーカーとして示唆しました.

科学分野:

遺伝学と分子生物学について
心血管研究循環器科の研究
薬理学薬理学とは

背景:

マルファン症候群 (MFS) は,フィブリリン-1遺伝子変異によって引き起こされる遺伝疾患で,成長因子β (TGF-β) の変調不調につながる.
新興の証拠は,アンジオテンシンII型1受容体阻害剤であるロサルタンが,TGF-β活性化を調節することによって,MFSを効果的に治療することが示唆されています.
この研究では,MFSにおけるTGF-βの失調が,循環中のTGF-β濃度に反映されているかどうかを調査した.

研究の目的:

循環中のTGF-β1濃度がマーファン症候群で上昇しているかどうかを判断する.
MFSモデルと患者のTGF-β1レベルに対するロサルタン治療の影響を評価する.
MFSの潜在的な予後および治療マーカーとしてTGF-β1を評価する.

主な方法:

ロサルタン治療を受けたマウス (Fbn1(C1039G/+)) の血清TGF-β1濃度を分析し,プラセボと野生型の対照群と比較した.
マウスにおけるエコーカルディオグラフィを用いて,大動脈の根の大きさを測定した.
MFSのヒト患者および健康な個体における検証された結果,ロサルタンまたはベータブロッカーの治療前のおよび後のTGF-β1レベルを比較した.

主要な成果:

循環中のTGF-β1レベルは年齢とともに増加し,未治療のMFSマウスでは野生型のマウスと比較して上昇した.
ロサルタン治療は,MFSマウスのTGF-β1濃度を,野生型のマウスのレベルに相当するレベルまで著しく低下させた.
人間のMFS患者では,TGF-β1濃度の上昇が確認され,ロサルタンまたはベータブロッカーの治療後に著しく低下しました.

結論:

循環中のTGF-β1濃度は,マーファン症候群では著しく上昇しています.
ロサルタンとベータブロッカーの治療は,MFSにおけるTGF-β1濃度の上昇を効果的に軽減します.
TGF-β1は,マーファン症候群の管理において貴重な予後および治療用マーカーとして役立つ可能性があります.

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