ダイアリル,アリルヘテロアリル,およびダイテロアリルメタノールの,実践的な触媒的非対称合成
Luca Salvi1, Jeung Gon Kim, Patrick J Walsh
1P. Roy and Diana T. Vagelos Laboratories, Department of Chemistry, University of Pennsylvania, 231 South 34th Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104-6323, USA.
アリルブロミドから有価なキラルアルコールの触媒的非対称合成は,オルガノジン中介物質とキラル触媒を用いて達成される. この方法は,ダイアリルメタノールとディヘテロアリルメタノールに対して高いエナチオ選択性を提供します.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- アシンメトリック・シンセシス
- 薬用化学 薬用化学について
背景:
- 酵素濃縮ダイアリルメタノールおよび関連化合物は,重要な生物学的および薬学的価値を有しています.
- これらのキラルアルコールの効率的な触媒非対称合成は,薬剤の発見と開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 簡単に入手可能なアリルブロミドから,エンアンチオイン濃縮されたダイアリル,アリルヘテロアリル,およびダイテロアリルメタノールの単一ポット触媒非対称合成を開発する.
- 反応条件を最適化して,高いエナチオセレクティビティと収量を実現し,以前の方法の限界を克服する.
主な方法:
- リチウム・ブロミド交換と塩のメタテシスによるオルガノジン反応剤生成.
- アミノアルコールを基にした触媒を用いたアルデヒドとエナルにオーガノジン種を触媒的に非対称に添加する.
- テトラエチルエチレンダイアミン (TEEDA) のようなケラートダイアミンを用いた背景反応の抑制.
- EtZnCl.Clで低温塩のメタテシスを用いたヘテロアリルブロミドの方法の適応.
主要な成果:
- TEEDA.を使用したダイアリルメタノールに対して,高いエナチオ選択性 (>90% ee) が達成されました.
- 低温条件を用いて81~99% eeのアリルヘテロアリルメタノールとディヘテロアリルメタノールの合成が成功しました.
- 96~98% ee.でフェロゼンベースのリガンド前駆体合成
- エナルから派生したアリルアルコールのワンポット・ダイアステロセレクティブ・エポキシデーション.
結論:
- 価値あるキラルアルコールを合成するための,汎用かつ効率的な1ポット触媒非対称的方法が確立されています.
- 開発された方法論は,様々なエナンチオ濃縮のダイアリル,アリル,ヘテロアリル,ディヘテロアリル,フェロセンの化合物へのアクセスを提供しています.
- このアプローチは,薬学的な応用を持つ複雑な分子の合成に重要な可能性を秘めています.
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