海洋天然産物ネオペルトロライドの総合合成と構造-活性調査
Daniel W Custar1, Thomas P Zabawa, John Hines
1Department of Chemistry, Center for Molecular Innovation and Drug Discovery, Northwestern University, Evanston, Illinois 60208, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 12, 2009
まとめ
研究者らはネオペルトリドと同類物を合成し,マクロリドまたはエステル側鎖の改変が抗癌活動を廃止することを発見しました. 合成には,ルイス酸で触媒化された重要なマクロサイクリングステップが含まれていました.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 化学生物学 化学生物学とは
背景:
- ネオペルトロライドは,潜在的な生物学的活性を持つ海洋天然製品です.
- ネオペルトリドの構造-活性関係 (SAR) を理解することは,薬剤開発において極めて重要です.
- ネオペルトリドおよびそのアナログを生物学的評価のために利用するには,効率的な合成経路が必要です.
研究 の 目的:
- ネオペルトリドおよびその類似体の全合成を報告する.
- 癌細胞系に対するノエペルトロリドおよびその類似体の生物学的活性性を評価する.
- 構造変化の影響を評価することによって,ノエポルトリドのSARを明らかにする.
主な方法:
- ルイス酸で触媒化された分子内マクロサイクリングを用いたノエペルトリドおよび同類物の総合合成.
- 様々な癌細胞系に対する合成化合物の生物学的評価.
- 生物学的データに基づく構造活動関係の分析.
主要な成果:
- トータル合成は達成され,重要なマクロサイクリングステップを特徴として,テトラヒドロピランリングとマクロサイクルを同時に形成しました.
- ネオペルトリド単独のマクロリドとオクサゾール側鎖のいずれも,がん細胞の成長を阻害しませんでした.
- エステルのサイドチェーンまたはマクロリドのステレオ化学の変化は,生物学的活動の完全な喪失をもたらしました.
結論:
- ネオペルトリドおよびその類似物の合成は,SAR研究のための貴重な化学物質を提供します.
- 生物学的データは,マクロリドコアと特定のサイドチェーンの特徴の両方が,ネオペルトリドの活性にとって不可欠であることを示しています.
- ネオペルトリドアナログのさらなる最適化には,ステレオ化学とサイドチェーンの修正を慎重に考慮する必要があります.
