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再結合ヒトGM-CSFの保護されていないグリコシル化部位に対する抗体の開発
J G Gribben1, S Devereux, N S Thomas
1Department of Haematology, Faculty of Clinical Sciences, University College and Middlesex School of Medicine, London, UK.
Lancet (London, England)
|February 24, 1990
まとめ
リコンビナントヒト粒細胞マクロファージコロニー刺激因子 (rhGM-CSF) を投与された患者で発生した抗体. この免疫応答は,酵母とE. coliで生成される非グリコシル化タンパク質と関連しており,臨床応用に影響を及ぼしています.
科学分野:
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 免疫学 免疫学とは
- プロテイン工学は,タンパク質の
背景:
- リコンビナントヒト粒細胞マクロファージコロニー刺激因子 (rhGM-CSF) は,臨床環境で使用されています.
- 酵母やEscherichia coliのような微生物系におけるrhGM-CSFの生成は,ネイティブのグリコシル化パターンが欠けているタンパク質につながる可能性があります.
研究 の 目的:
- 微生物システムで生成された rhGM-CSFの免疫原性を調査する.
- 再結合タンパク質に対して抗体が形成されるかどうかを判断し,反応部位を特定する.
主な方法:
- rhGM-CSFを投与された患者を含む第I/II相臨床試験.
- 再結合タンパク質に対する患者の血清における抗体の発生の分析.
主要な成果:
- rhGM-CSFに対する抗体は,16人の患者のうち4人に発達した.
- これらの抗体は,ネイティブタンパク質とは異なり,O-リンクされたグリコシライゼーションの欠如のために暴露されたタンパク質の骨髄部位と反応した.
結論:
- 再結合ヒトタンパク質の非グリコシライゼーションは,抗原性につながる可能性があります.
- 治療用タンパク質を生産するための宿主システムの選択は極めて重要であり,免疫性および臨床有効性に影響を与える可能性があります.