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異常なトポゲンシーケンスにより,プリオンタンパク質のバイオゲネシスが導かれます

C D Lopez¹, C S Yost, S B Prusiner

¹Department of Physiology, University of California, San Francisco 94143.

Science (New York, N.Y.)

|April 13, 1990

まとめ

プリオンタンパク質 (PrP) は,使用される細胞フリーシステムに基づいて異なる構造を形成することができます. PrPのユニークな配列が,タンパク質のトポロジーに影響を及ぼし,トランスメブラン性または分泌性になるかどうかを決定する.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

プリオンタンパク質 (PrP) バイオシンセシスは,異なるトポロジカル形態を生成することができます.
これらの異なるトポロジーは,細胞のないシステムにおける同じ新生ポリペプチド鎖から生じる.
小麦芽 (WG) 抽出物とウサギの網膜細胞溶解物 (RRL) の間で,PrPトポロジーにおけるシステム依存の違いが観察されています.

研究の目的:

システム依存トポロジーに責任を負う PrP 内のトポゲンシーケンスを調査する.
この配列の関数が変換依存であるかどうかを判断する.
システム依存トポロジーを他のタンパク質に与える能力を評価する.

主な方法:

微小体膜を持つ細胞フリートランスレーションシステム (WGとRRL) を利用した.
PrPの生合成とトポロジーを分析した.
識別された PrP トポゲンシーケンスを含めるようにコドンを修正することによって,異質なタンパク質を設計した.

主要な成果:

PrP内の特定のトポゲンシーケンスが,観測されたシステム依存のトポロジック差異を導きます.
トポゲンシーケンスの活動は,進行中の翻訳とは独立していた.
この配列を異質タンパク質に与えると,類似のシステム依存トポロジーが誘発される.
RRLコンポーネントをWG翻訳製品に追加することで,トポロジーにも影響を及ぼし,シトソリック因子の関与を示唆しました.

結論:

プリオンタンパク質には異常なトポゲンシーケンスが含まれており,そのトポロジーは細胞なしのシステムに依存した方法で決定されます.
この配列の機能は翻訳とは無関係であり,他のタンパク質に転送することができます.
細胞系因子は,この配列と相互作用し,システム依存トポロジーを媒介する可能性があります.

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