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TNF受容体とTNF放出に対するエンドトキシンとタクソルの共同作用

A H Ding¹, F Porteu, E Sanchez

¹Department of Medicine, Cornell University Medical College, New York, NY 10021.

Science (New York, N.Y.)

|April 20, 1990

まとめ

バクテリアのリポポリサッカリド (LPS) は,マクロファージのTNF-α受容体を減少させ,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) の放出を誘発する. タクソールと共有するこの効果は,LPSの細胞標的としてマイクロチューブル関連タンパク質を示唆する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
細胞生物学細胞生物学
薬理学薬理学とは

背景:

バクテリアのリポポリサッカリド (LPS) は,マクロファージを刺激して腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) を放出させることで,哺乳類の宿体に著しく影響を与えます.
LPS誘発のTNFα放出と受容体調節の背後にある正確な分子機構は,まだ完全に理解されていません.
これらの経路を理解することは,標的型免疫調節療法の開発に不可欠です.

研究の目的:

LPSがマクロファージからTNF-αの放出を誘導する細胞メカニズムを調査する.
LPSの作用の潜在的な細胞標的を,既知の細胞変調剤との効果を比較することによって特定する.
LPS媒介の免疫反応におけるマイクロチューブル関連タンパク質の役割を明らかにする.

主な方法:

マクロファージのTNF-α受容体レベルとTNF-α放出に対するLPSとタクソール (マイクロチューブル安定剤) の効果の比較分析.
LPS-低反応性C3H/HeJマウスを利用して,応答の遺伝的制御を評価した.
リコンビネント・インブレッド・マウス株を用いて,LPSとタクソールに対する反応を制御する遺伝子をマッピングした.
デキサメタゾンがLPSおよびタクソール誘発反応に及ぼす影響を調査する.

主要な成果:

タクソールは,TNF-α受容体を急速に減らし,マクロファージにおけるTNF-αの放出を誘発することで,LPSを模倣した.
これらのタクソール誘発的効果は,LPS-低応答性C3H/HeJマウスには存在せず,共通の遺伝経路を示しています.
LPSとタクソールに対する反応を制御する遺伝子は,リコンビナンスの同系マウスで密接に関連していることが判明しました.
デキサメタゾンは,LPSとタクソールによって誘発されたTNF-α放出を抑制しましたが,TNF-α受容体の減少には影響しませんでした.

結論:

マイクロチューブルに関連したタンパク質は,細菌のリポポリサッカリド (LPS) の細胞標的として関与しています.
研究結果は,LPS誘発のTNF-α放出は,微小管に関連するタンパク質の調節を含むことを示唆しています.
この研究は,LPS-マクロファージ相互作用の分子機構と潜在的な治療標的に関する新しい洞察を提供します.

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