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クロロクイン耐性症は,プラズモジア・ファルシパラムの交配種におけるmdrのような遺伝子と関連していない

T E Wellems¹, L J Panton, I Y Gluzman

¹Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy, Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.

|May 17, 1990

まとめ

falciparumマラリアにおけるクロロクイン耐性は,寄生虫の既知の多剤耐性のような遺伝子と関連していない. 遺伝子分析により,急速な薬物放出フェノタイプは,これらのMDRのような遺伝子とは独立した別の遺伝子局所によって制御されていることが示されています.

科学分野:

マラリア学マラリア学
分子寄生生物学の分子寄生学
薬剤耐性メカニズム薬剤耐性メカニズム

背景:

クロロクインは,Plasmodium falciparumの酸状小胞に蓄積され,寄生虫の機能を妨害する.
クロロクイン耐性寄生虫は薬物を素早く排出し,細胞内蓄積を減少させます.
ヴェラパミルのクロロクイン耐性を逆転させる能力は,哺乳類のP-グリコプロテインに類似したATP駆動の流出ポンプの関与を示唆しています.

研究の目的:

クロロクイン耐性 (CQR) とプラズモディウム・ファルシパラムの多剤耐性 (mdr-like) 遺伝子との遺伝的関連性を調査する.
既知のmdr型遺伝子またはその増幅が,CQRに関連する急速流出フェノタイプを与えるかどうかを判断する.

主な方法:

P. falciparum. のクロロクイン耐性 (CQR) とクロロクイン感受性 (CQS) のクローン間の遺伝子クロスが行われました.
急速流出とCQR現象型の遺伝性を評価するために,16の独立した再結合子孫を分析した.
CQRフェノタイプと2つの特定の mdr-like P. falciparum遺伝子の存在または増幅の間のリンク分析が行われました.

主要な成果:

クロロクイン耐性の特徴である急速放出フェノタイプは,単一の遺伝子または密接に関連した遺伝子群によって制御されます.
ラピッドエフフルス/CQRフェノタイプと,研究された2つの mdr-like P. falciparum遺伝子のいずれかとの間に遺伝的関連は見つかりませんでした.
また,これらのmdrのような遺伝子の増幅は,クロロクイン耐性フェノタイプと関連していなかった.

結論:

P. falciparumのクロロクイン流出と耐性に対する遺伝的位置は,既知のmdrのような遺伝子とは独立しています.
これらの発見は,現在特定されていない他の遺伝因子,MDRのような遺伝子が,このマラリアの寄生虫におけるクロロクイン耐性を引き起こしていることを示唆しています.

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