マスト細胞キメーゼの重要な役割は,マウスの腹部大動脈動脈瘤の形成におけるマウス腹部大動脈動脈瘤の形成です
Jiusong Sun1, Jie Zhang, Jes S Lindholt
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Circulation
|September 2, 2009
まとめ
マスト細胞キメーゼは腹動脈動脈瘤 (AAA) の進行に寄与する. 研究では,マウスマスト細胞プロテアゼ-4 (mMCP-4) が欠けているマウスでAAA形成が減少していることが示され,治療目標としてmMCP-4が示唆されています.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- 病気におけるプロテージ機能
背景:
- 胃大動脈動脈瘤 (AAA) の病原性におけるマスト細胞キメーゼの役割は疑われるが,直接確立されていない.
- このセリンプロテアゼがAAA形成に与える特定の貢献は,明らかにする必要があります.
研究 の 目的:
- マスト細胞キメーゼ,特にマウスマスト細胞プロテアゼ-4 (mMCP-4) が,腹動脈動脈瘤 (AAA) の発症および進行における直接的な役割を調査する.
主な方法:
- 人間のAAA病変は,マスト細胞キメーゼを分析した.
- 血清キマースレベルは,臨床試験でAAAの増加と相関していました.
- 実験的にAAAを誘導したのは,エラスタース perfusion を用いて野生型 (WT) のマウスとmMCP-4 (Mcpt4(-/-)) またはmMCP-5 (Mcpt5(-/-)) が不足しているマウスでした.
- AAA形成,大動脈の膨張,炎症性細胞の浸透,アポトーシス,血管新生,エラスティンの断片化は評価されました.
- マスト細胞再構成実験は,キットマウス (W-sh/W-sh) で行われました.
主要な成果:
- 人間のAAA病変は,キメーゼ-免疫反応性マスト細胞の多くを示した.
- 血清キメーゼレベルはAAA成長率と正の相関関係にある (P=0.009).
- Mcpt4(-/-) マウスは,WTマウスと比較して,AAA形成が著しく減少 (8週目に大動脈の膨張が50%減少) し,病変炎症,アポトーシス,血管新生,エラスティンの断片化が減少した.
- Mcpt5(-/-) マウスはAAA形成の減少を示さなかった.
- マスト細胞をWTマスト細胞で復元したのですが,Mcpt4(-/-) マスト細胞は使用されなかったので,キット・マウス (W-sh/W-sh) のAAAフェノタイプが部分的に回復しました.
- メカニズム研究によると,mMCP-4はシステインタンパク質酵素,エラスティンの分解,血管新生,血管細胞アポトーシスを調節する.
結論:
- 人間のAAA病変における高マスト細胞キメーゼ含有量,Mcpt4(-/-) マウスにおけるAAA形成の減少,および血清キメーゼとAAA拡張率の相関は,AAA進行におけるマスト細胞キメーゼの関与を強く示唆しています.
- マウスマスト細胞プロテアゼ-4 (mMCP-4) は,主要な病理学的プロセスに影響することによって,AAAの発達と進行において重要な役割を果たします.
