新型小型の干渉RNAを含む溶液が,心臓移植におけるドナー臓器を保護しています

科学分野:

• 移植免疫学について
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオメディカルエンジニアリング

背景:

• 缺血/再注血 (I/R) 損傷は,臓器移植の質と機能に大きく影響します.
• 現在の保存方法では,I/Rの損傷を完全に処理できず,移植の結果が悪くなっています.
• RNA干渉は,重要な損傷に関連する遺伝子を抑制することによって,移植を設計する潜在的な戦略を提供します.

研究 の 目的:

• 臓器保存の一環として,小干渉RNA (siRNA) を用いたex vivo移植治療の有効性を調査する.
• siRNAが炎症,アポトーシス,補完体の活性化に関連した遺伝子を抑制し,I/R損傷に寄与できるかどうかを判断する.
• 心臓移植機能と生存に対するsiRNA治療の影響を評価する.

主な方法:

• BALB/cマウスからの心臓移植は,ウィスコンシン大学 (UW) 溶液またはTNF-α,C3,Fas遺伝子を標的とするsiRNAsを持つUW溶液に保存されました.
• 移植は4°Cでex vivoで48時間保存され,シンゲニック受容体に移植されました.
• 遺伝子およびタンパク質発現,移植の収縮,組織学,免疫細胞の浸透,および長期的な機能が評価されました.

主要な成果:

• I/R損傷により,UW溶液で保存した後にTNF-α,C3,Fas遺伝子発現が上昇した.
• siRNA治療は,移植における標的遺伝子のメッセンジャーRNAとタンパク質のレベルを著しく低下させた.
• siRNAで保存された移植物は,対照移植とは異なり,強い収縮,改善された組織学,免疫細胞浸透の減少,および100日以上機能を維持した.

結論:

• siRNAを臓器貯蔵溶液に組み込むことは,I/R損傷を減らすための有効な方法です.
• この戦略は,心臓移植機能を効果的に保護し,移植後の移植生存期間を延長します.
• siRNA媒介の遺伝子サイレンシングは,臓器の保存を強化するための有望なアプローチです.